Sclérostine
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La sclérostine, abrégée SCL, est une protéine dont le gène est le SOST, situé sur le chromosome 17 humain[5].
Rôle
modifierLa sclérostine est exprimée dans les ostéocytes lorsque ces cellules sont incluses dans une matrice calcifiée et joue un rôle dans l'inhibition de la formation osseuse[6]. Elle inhibe la voie Wnt qui est nécessaire pour la différenciation des ostéoblastes[7]. Elle se fixe sur la BMP 7 (« Bone morphogenetic protein 7 »), provoquant sa dégradation et l'inhibition de la prolifération des ostéoblastes[8].
Les souris ne possédant pas un gène SOST fonctionnel ont une augmentation du volume osseux et de sa solidité[9].
En médecine
modifierLa mutation du gène SOST entraîne un déficit de la production de la protéine et la sclérostéose[10], dont l'une des caractéristiques est l'hyperdensité osseuse.
La maladie de Van Buchem est due à une mutation d'un gène promoteur du SOST et non pas de ce dernier lui-même[11].
Cible thérapeutique
modifierLe romosozumab est un anticorps monoclonal dirigé contre la sclérostine qui pourrait avoir un intérêt dans le traitement de l'ostéoporose de la femme ménopausée[12]. Il est toutefois classé par la revue Prescrire dans sa liste de « médicaments autorisés plus dangereux qu'utiles »[13].
Notes et références
modifier- GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000167941 - Ensembl, May 2017
- GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000001494 - Ensembl, May 2017
- « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
- « Publications PubMed pour la Souris », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
- https://www.uniprot.org/docs/humchr17.txt
- Poole KE, van Bezooijen RL, Loveridge N et al. Sclerostin is a delayed secreted product of osteocytes that inhibits bone formation, FASEB J, 2005;19:1842-1844
- van Bezooijen RL, Svensson JP, Eefting D et al. Wnt but not BMP signaling is involved in the inhibitory action of sclerostin on BMP-stimulated bone formation, J Bone Miner Res, 2007;22:19-28
- Krause C, Korchynskyi O, de Rooij K et al. Distinct modes of inhibition by sclerostin on bone morphogenetic protein and Wnt signaling pathways, J Biol Chem, 2010;285:41614-41626
- Li X, Ominsky MS, Niu QT et al. Targeted deletion of the sclerostin gene in mice results in increased bone formation and bone strength, J Bone Miner Res, 2008;23:860-869
- Balemans W, Ebeling M, Patel N et al. Increased bone density in sclerosteosis is due to the deficiency of a novel secreted protein (SOST), Hum Mol Genet, 2001;10:537-543
- Loots GG, Kneissel M, Keller H et al. Genomic deletion of a long-range bone enhancer misregulates sclerostin in Van Buchem disease, Genome Res, 2005;15:928-935
- McClung MR, Grauer A, Boonen S et al. Romosozumab in postmenopausal women with low bone mineral density, N Eng J Med, 2014
- Prescrire — Médicaments à écarter pour mieux soigner - bilan 2021
