Neuroligine
Les neuroligines (NLGN) sont des protéines d'adhésion synaptiques de type I-like présentes dans le système nerveux de nombreux animaux. Elles sont depuis quelques années l'objet de recherches dans le cadre de la psychopathologie de l'autisme et du retard mental à travers le rôle qu'elles peuvent jouer dans l'ontogénèse et la fonctionnalité du cerveau. Elle a également été mise en cause dans le syndrome de l'X fragile[réf. nécessaire].
Neuroligine 1 | ||
Caractéristiques générales | ||
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Nom approuvé | Neuroligine 1 | |
Symbole | NLGN1 | |
Synonymes | NL1 | |
Locus | 3' | |
Fonction | Adhésion & fonctionnalité synaptique | |
Distribution | Eucaryotes[1] | |
Localisation | Système nerveux | |
'Homo sapiens' | ||
Chromosome et locus | 3q26.31 | |
Entrez | 22871 | |
HUGO | 14291 | |
OMIM | 600568 | |
UniProt | Q8N2Q7 | |
RefSeq | NP_055747 | |
Neuroligine 2 | ||
Caractéristiques générales | ||
Nom approuvé | Neuroligine 2 | |
Symbole | NLGN2 | |
Synonymes | NL2 | |
Locus | 17' | |
Fonction | Adhésion & fonctionnalité synaptique | |
Distribution | Eucaryotes[2] | |
Localisation | Système nerveux | |
'Homo sapiens' | ||
Chromosome et locus | 17p13.1 | |
Entrez | 57555 | |
HUGO | 14290 | |
OMIM | 606479 | |
UniProt | Q8NFZ4 | |
RefSeq | NP_065846 | |
Neuroligine 3 | ||
Caractéristiques générales | ||
Nom approuvé | Neuroligine 3 | |
Symbole | NLGN3 | |
Synonymes | NL3 | |
Locus | X' | |
Fonction | Adhésion & fonctionnalité synaptique | |
Distribution | Eucaryotes[3] | |
Localisation | Système nerveux | |
'Homo sapiens' | ||
Chromosome et locus | Xq13.1 | |
Entrez | 54413 | |
HUGO | 14289 | |
OMIM | 300336 | |
UniProt | Q9NZ94 | |
RefSeq | NP_001160132 | |
Neuroligine 4 X | ||
Structure tertiaire de la neuroligine 4[4]. | ||
Caractéristiques générales | ||
Nom approuvé | Neuroligine 4 X | |
Symbole | NLGN4X | |
Locus | X' | |
Fonction | Adhésion & fonctionnalité synaptique | |
Distribution | Eucaryotes[5] | |
Localisation | Système nerveux | |
'Homo sapiens' | ||
Chromosome et locus | Xp22.32-22.31 | |
Entrez | 57502 | |
HUGO | 14287 | |
OMIM | 300427 | |
UniProt | Q8N0W4 | |
RefSeq | NP_065793 | |
Neuroligine 4Y | ||
Caractéristiques générales | ||
Nom approuvé | Neuroligine 4Y | |
Symbole | NLGN4Y | |
Locus | Y' | |
Fonction | Adhésion synaptique | |
Distribution | Eucaryotes[6] | |
Localisation | Système nerveux | |
'Homo sapiens' | ||
Chromosome et locus | Yq11.221[7] | |
HUGO | NLGN4Y | |
OMIM | 400028 | |
RefSeq | NP_055708.3 |
Structure protéique
modifierStructure primaire
modifierLes neuroligines ont une taille variable suivant le résultat de l'épissage alternatif allant d'une centaine à plus de 1000 acides aminés[8].
Elles ont pour point commun :
- d'être munies d'un court domaine intracellulaire C-terminal de type "PDZ-binding protein"(Site de liaison potentiel aux protéines de la densité post-synaptique) ;
- elles sont une fois transmembranaire
- et ont un large domaine extracellulaire N-terminal composé d'une séquence homologue acétylcholine-estérase (bien qu'elle ne présente pas d'activité). Elle peut être modifiée par épissage alternatif au niveau d'un site d'épissage alternatif A, voir 2 avec un site additionnel B pour la neuroligine 1.
Structure secondaire
modifierStructure tertiaire
modifierStructure quaternaire
modifierGénétique
modifierChez l'Homo sapiens, il existe 5 types de NLGN différentes appelées NLGN1, NLGN2, NLGN3, NLGN4X et NLGN5 (ou NLGN4Y) chacune produites par des gènes différents.
Physiologie
modifierExpression
modifierDans le système nerveux centrale NLGN1 est principalement présente dans les synapses Glutamatergique (excitatrice) et NLGN2 est présente dans les synapses Gabaergique (Inhibitrice).
Les NLGN sont des protéines postsynaptique avec comme partenaire présynaptique, les neurexines.
Fonction
modifierInteraction avec les neurexines
modifierDéveloppement
modifierPathologies
modifierAutismes
modifierDéficiences mentales
modifierSyndrome de Gilles de la Tourette
modifierExemples d'espèces exprimant des neuroligines
modifierDe nombreuses espèces (au moins 39 recensées à ce jour sur NCBI/protein, ) expriment les neuroligines[9] :
- insectes :
- ascidies :
- Mollusques :
- Champignons :
- Poissons :
- Mammifères :
- Oiseaux :
- Amphibiens :
- ...
État de la recherche actuelle
modifierSources, notes et références
modifier- (en) « Liste des protéines orthologues NLGN1 humaines sur OMA », sur Oma browser (consulté le )
- (en)« Liste des protéines orthologues NLGN2 humaines sur OMA », sur Oma browser (consulté le )
- (en)« Liste des protéines orthologues NLGN3 sur OMA », sur Oma browser (consulté le )
- (en) Fabrichny IP, Leone P, Sulzenbacher G, Comoletti D, Miller MT, Taylor P, Bourne Y, Marchot P, « Structural analysis of the synaptic protein neuroligin and its beta-neurexin complex: determinants for folding and cell adhesion », Neuron, vol. 56, no 6, , p. 979–91 (PMID 18093521, PMCID 2703725, DOI 10.1016/j.neuron.2007.11.013)
- (en) « Liste des protéines orthologues NLGN4X sur OMA », sur Oma browser (consulté le )
- (en)« Liste des protéines orthologues NLGN4Y sur OMA », sur Oma browser (consulté le )
- (en)« neuroligin-4, Y-linked isoform 1 precursor [Homo sapiens] », sur NCBI (consulté le )
- (en) Ann Marie Craig, Yunhee Kang, « Neurexin–neuroligin signaling in synapse development », Curr Opin Neurobiol., vol. 17, no 1, , p. 43-52 (PMID 17275284, PMCID 2820508, DOI 10.1016/j.conb.2007.01.011)
- (en) « Recherche "Neuroligine" NCBI Protein », NLM, (consulté le )