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Thiazide

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Un thiazide, thiazidique ou benzothiadiazine est un composé organique bicyclique constitué par la fusion entre un noyau de benzène et un noyau de thiadiazine[1]. Les thazides sont considérés en pharmacologie comme une classe de diurétiques[2] souvent utilisés dans le traitement de l'hypertension et des œdèmes

Benzothiadiazine, plus simple des thiazides.
Chlorothiazide
Hydrochlorothiazide

Diurétiques thiazidiques

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Les diurétiques thiazidiques comme tous les diurétiques ont pour effet d'augmenter la diurèse c'est-à-dire l'élimination de l'eau via les urines.

Le produit de référence est l'hydrochlorothiazide (Esidrex).

À l'origine, les thiazidiques ont été développés pour leur propriété d'inhibition de l'anhydrase carbonique en alternative à l'acétazolamide mais leur effet diurétique s'est révélé supérieur.

Ce sont tous des dérivés sulfamidés.

Produits (DCI et spécialités correspondantes)

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Mécanisme d'action

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Après une rapide absorption par voie orale, les thiazidiques sont sécrétés au niveau du tube contourné distal où ils entrent en compétition avec l'acide urique.

Ils inhibent le cotransporteur Na+/Cl- situé dans la partie initiale du tube contourné distal. À ce niveau, 15 % du Na+ filtré par le glomérule est réabsorbé.

Ainsi, ils augmentent l'excrétion urinaire du sodium et des chlorures et, à un moindre degré, l'excrétion du potassium et du magnésium, accroissant de la sorte la diurèse et exerçant une action antihypertensive.

Le délai de l'apparition de l'activité diurétique est d'environ 2 heures. Cette activité est maximale au bout de 4 heures et se maintient de 6 à 12 heures et jusqu'à 24 heures pour l'indapamide. Leur durée d'action supérieure aux diurétiques de l'anse les rend plus intéressants dans le traitement de l'hypertension artérielle.

L'effet thérapeutique des diurétiques thiazidiques est proportionnel à la dose et la puissance de chacun des produits. Mais au-delà d'une certaine dose, l'effet maximal est le même pour tous les produits. En revanche les effets indésirables continuent d'augmenter : en cas d'inefficacité du traitement, il n'est pas utile, et souvent mal toléré, d'augmenter les doses au-delà des posologies recommandées.

Ils ont une action antidiurétique paradoxale chez les malades atteint de diabète insipide, sans que cela soit expliquée actuellement. Une déplétion en sodium en serait responsable[3].

Certains diurétiques thiazidiques ont un effet vasodilatateur, ce qui augmente l'efficacité sur l'hypertension artérielle<ref="Anisman 2024">Anisman SD, Erickson SB, Fodor KM, Thiazide diuretics, BMJ, 2024;384:e075174 </ref>.

Indications

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Ils sont utilisés, seuls ou en association dans l'hypertension artérielle[4]. Ils permettent de réduire le risque d'accidents cardiaques dans les mêmes proportions que les autres antihypertenseurs[5].

Ils sont également utilisés dans l'insuffisance cardiaque, lorsque les diurétiques de l'anse ne sont plus assez efficace.

Ils peuvent être donnés avec un diurétique de l'anse, type furosémide, potentialisant l'action de ce dernier[6].

Effets indésirables

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Ils sont proches de ceux des diurétiques de l'anse qui sont aussi des dérivés sulfamidés.

Plus rarement, ils peuvent provoquer une photosensibilisation[11].

Une dysfonction érectile peut apparaitre[12].

Contre-indications

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  • Hypersensibilité aux sulfamides même s'il est probable qu'il n'existe pas d'allergie croisée entre les thiazidiques et les sulfamides antibiotiques[13].
  • Encéphalopathie hépatique
  • Insuffisance rénale. Ils sont, en fait, inefficaces en cas d'insuffisance rénale sévère<ref="Anisman 2024"/>, même s'il existe des données contradictoires et qu'ils pourraient conserver une certaine efficacité comme antihypertenseur[14].
  • Syndrome de malabsorption glucose/galactose
  • Grossesse, par précaution, même si aucun effet tératogène n'a été retrouvé[15]. Ils sont, par contre, compatible avec l'allaitement<ref="Anisman 2024"/>.

Utilisation déconseillée

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L'utilisation est déconseillé en association avec le lithium (risque de surdosage car l'excrétion urinaire du Li est diminuée), le sultopride et autres médicaments donnant des torsades de pointe (risque majorée par l'hypokaliémie), les anti-inflammatoires non stéroïdiens (diminution de l'effet diurétique par réduction de la filtration glomérulaire) et les digitalique (risque de toxicité majorée par l'hypokaliémie)

Précautions d’emploi

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L'équilibre hydroélectrolytique et la fonction rénale doivent être surveillés.

  • Fonction rénale : les diurétiques thiazidiques ne sont pleinement efficaces que lorsque la fonction rénale est normale ou peu altérée.(évaluée par la clairance de la créatinine corrigée par la formule de Cockroft pour le sujet âgé)
  • Hyponatrémie : la natrémie doit être contrôlée avant la mise en route du traitement, puis à intervalles réguliers par la suite
  • Hypokaliémie : la déplétion potassique avec hypokaliémie constitue le risque majeur des diurétiques thiazidiques et apparentés
  • Atteinte hépatique : risque d'encéphalopathie hépatique chez l'insuffisant hépatique et le cirrhotique, dans ce cas l'arrêt doit être immédiat.

Divers

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Le thiazide fait partie de la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé (liste mise à jour en )[16].

Notes et références

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  1. ↑ (en) MeSH Thiazides
  2. ↑ (en) MeSH Thiazide+Diuretics
  3. ↑ « Diurétiques thiazidiques », sur pharmacorama.com (consulté le )
  4. ↑ Wright JM, Musini VM, Gill R et al. First-line drugs for hypertension'', Cochrane Database Syst Rev, 2018;4:CD001841
  5. ↑ Law MR, Morris JK, Wald NJ, Use of blood pressure lowering drugs in the prevention of cardiovascular disease: meta-analysis of 147 randomised trials in the context of expectations from prospective epidemiological studies, BMJ, 2009;338:b1665
  6. ↑ Jentzer JC, DeWald TA, Hernandez AF, Combination of loop diuretics with thiazide-type diuretics in heart failure, J Am Coll Cardiol, 2010;56:1527-34
  7. ↑ Hwang KS, Kim GH, Thiazide-induced hyponatremia, Electrolyte Blood Press, 2010;8:51-7
  8. ↑ Griebeler ML, Kearns AE, Ryu E et al Thiazide-associated hypercalcemia: incidence and association with primary hyperparathyroidism over two decades, J Clin Endocrinol Metab, 2016;101:1166-73
  9. ↑ Gress TW, Nieto FJ, Shahar E, Wofford MR, Brancati FL, Hypertension and antihypertensive therapy as risk factors for type 2 diabetes mellitus. Atherosclerosis Risk in Communities Study, N Engl J Med, 2000;342:905-12
  10. ↑ Joëlle A. Erkens, Olaf H. Klungel, Ronald P. Stolk et José A. Spoelstra, « Antihypertensive drug therapy and the risk of lower extremity amputations in pharmacologically treated type 2 diabetes patients », Pharmacoepidemiology and Drug Safety, vol. 13, no 3,‎ , p. 139–146 (ISSN 1053-8569, PMID 15072112, DOI 10.1002/pds.932, lire en ligne, consulté le )
  11. ↑ Gómez-Bernal S, Alvarez-Pérez A, Rodríguez-Pazos L, Gutiérrez-González E, Rodríguez-Granados MT, Toribio J, Photosensitivity due to thiazides, Actas Dermosifiliogr, 2014;105:359-66. doi:10.1016
  12. ↑ Chrysant SG, Antihypertensive therapy causes erectile dysfunction, Curr Opin Cardiol, 2015;30:383-90
  13. ↑ Strom BL, Schinnar R, Apter AJ et al. Absence of cross-reactivity between sulfonamide antibiotics and sulfonamide nonantibiotics, N Engl J Med, 2003;349:1628-35
  14. ↑ Teles F, Peçanha de Miranda Coelho JA, Albino RM et al. [Effectiveness of thiazide and thiazide-like diuretics in advanced chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis], Ren Fail, 2023;45:2163903
  15. ↑ Al-Balas M, Bozzo P, Einarson A, Use of diuretics during pregnancy, Can Fam Physician; 2009;55:44-5.
  16. ↑ WHO Model List of Essential Medicines, 18th list, avril 2013



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