ANGPTL4
L'ANGPTL4 (pour « angiopoïetine like 4 ») est une protéine intervenant dans le métabolisme lipidique. Son gène est ANGPTL4 situé sur le chromosome 19 humain.
Rôles
modifierIl s'agit d'un inhibiteur de la lipoprotéine lipase[5], en perturbant la dimérisation de cette dernière[6]. Il diminue également l'activité de la lipase pancréatique[7].
Après sa synthèse, elle se rassemble en dimère ou en tétramère avant d'être clivé, l'extrémité N-terminale conservant son caractère d'oligomère[8].
En médecine
modifierCertaines mutations du gène entraînent une diminution du taux de triglycérides dans le sang et une augmentation du HDL cholestérol. La plus fréquente, appelée E40K, est présente dans environ 3% de la population occidentale[9], avec un risque moindre de survenue d'une maladie cardio-vasculaire[10],[11].
Notes et références
modifier- GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000167772 - Ensembl, May 2017
- GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000002289 - Ensembl, May 2017
- « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
- « Publications PubMed pour la Souris », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
- Yoshida K, Shimizugawa T, Ono M, Furukawa H, Angiopoietin-like protein 4 is a potent hyperlipidemia-inducing factor in mice and inhibitor of lipoprotein lipase, J Lipid Res, 2002;43:1770-1772
- Yau MH, Wang Y, Lam KS, Zhang J, Wu D, Xu A, A highly conserved motif within the NH2-terminal coiled-coil domain of angiopoietin-like protein 4 confers its inhibitory effects on lipoprotein lipase by disrupting the enzyme dimerization, J Biol Chem, 2009;284:11942-11952
- Mattijssen F, Alex S, Swarts HJ, Groen AK, van Schothorst EM, Kersten S, Angptl4 serves as an endogenous inhibitor of intestinal lipid digestion, Mol Metab, 2014;3:135-144
- Yin W, Romeo S, Chang S, Grishin NV, Hobbs HH, Cohen JC, Genetic variation in ANGPTL4 provides insights into protein processing and function, J Biol Chem, 2009;284:13213-13222
- Romeo S, Pennacchio LA, Fu Y et al. Population-based resequencing of ANGPTL4 uncovers variations that reduce triglycerides and increase HDL, Nat Genet, 2007;39:513-516
- Dewey FE, Gusarova V, O’Dushlaine C et al. Inactivating variants in ANGPTL4 and risk of coronary artery disease, N Engl J Med, 2016;374:1123-1133
- Myocardial Infarction Genetics and CARDIoGRAM Exome Consortia Investigators, Coding variation in ANGPTL4, LPL, and SVEP1 and the risk of coronary disease, N Engl J Med, 2016;374:1134-1144
