Récepteurs ASIC

Le rôle fonctionnel des récepteurs ASIC (Acid-sensing ion channel) dans le système nerveux périphérique est lié à la nociception, la perception du goût amer et la modulation de la transmission synaptique^[1].

Le récepteur ASIC1

Définition

Ils sont présents sur la plupart des neurones^[2].

À ce jour six protéines de la famille ASIC ont été identifiées qui proviennent de l'expression de quatre gènes: ASIC1, ASIC2, ASIC3 et ASIC4. ASIC1a, 1b et 2a, 2b sont des variants d'épissage.

La structure cristalline de ASIC1a de poulet a été résolue en 2007^[3].

Mode d'action

Les récepteurs ASIC sont des canaux cationiques activés par les protons extracellulaires, et donc, sont des senseurs du PH ambiant, activés en cas d'acidité du milieu^[4].

Une toxine de serpent (MitTx) peut activer directement les canaux ASIC et causer de la douleur chez la souris^[5].

Ce récepteur semble jouer un rôle délétère dans la viabilité de la cellule musculaire cardiaque après une ischémie transitoire^[6].

Intérêt

Les récepteurs ASIC sont des cibles potentielles de médicaments pour le traitement d'une grande variété de conditions liées à la fois au système nerveux central et au système nerveux périphérique avec un intérêt particulier dans le champ de la douleur et de l'anxiété^[7].

L'amiloride est un inhibiteur de ces récepteurs^[8].

Notes et références

↑ Lin W, Ogura T, Kinnamon SC, Acid-activated cation currents in rat vallate taste receptor cells, J Neurophysiol, 2002, p. 133-141
↑ Gründer S, Chen X, Structure, function, and pharmacology of acid-sensing ion channels (ASICs): focus on ASIC1a, Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol, 2010;2:73–94
↑ Jasti J, Furukawa H, Gonzales EB, Gouaux E., Structure of acid-sensing ion channel 1 at 1.9 A resolution and low pH, Nature, 20 septembre 2007, p. 316-323
↑ Vullo S, Kellenberger S, A molecular view of the function and pharmacology of acid-sensing ion channels, Pharmacol Res, 2020;154:104166
↑ Bohlen CJ, Chesler AT, Sharif-Naeini R, Medzihradszky KF, Zhou S, King D, Sánchez EE, Burlingame AL, Basbaum AI, Julius D., A heteromeric Texas coral snake toxin targets acid-sensing ion channels to produce pain, Nature, 16 novembre 2011, p. 410-414
↑ Redd MA, Scheuer SE, Saez NJ et al. Therapeutic inhibition of acid-sensing ion channel 1a recovers heart function after ischemia–reperfusion injury, Circulation, 2021;144:947–960
↑ Li WG, Xu TL, Acid-Sensing Ion Channels : a Novel Therapeutic Target for Pain and Anxiety, Curr Pharm Des, 27 octobre 2014
↑ Wemmie JA, Taugher RJ, Kreple CJ, Acid-sensing ion channels in pain and disease, Nat Rev Neurosci, 2013;14:461–471

[1] Lin W, Ogura T, Kinnamon SC, Acid-activated cation currents in rat vallate taste receptor cells, J Neurophysiol, 2002, p. 133-141

[2] Gründer S, Chen X, Structure, function, and pharmacology of acid-sensing ion channels (ASICs): focus on ASIC1a, Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol, 2010;2:73–94

[3] Jasti J, Furukawa H, Gonzales EB, Gouaux E., Structure of acid-sensing ion channel 1 at 1.9 A resolution and low pH, Nature, 20 septembre 2007, p. 316-323

[4] Vullo S, Kellenberger S, A molecular view of the function and pharmacology of acid-sensing ion channels, Pharmacol Res, 2020;154:104166

[5] Bohlen CJ, Chesler AT, Sharif-Naeini R, Medzihradszky KF, Zhou S, King D, Sánchez EE, Burlingame AL, Basbaum AI, Julius D., A heteromeric Texas coral snake toxin targets acid-sensing ion channels to produce pain, Nature, 16 novembre 2011, p. 410-414

[6] Redd MA, Scheuer SE, Saez NJ et al. Therapeutic inhibition of acid-sensing ion channel 1a recovers heart function after ischemia–reperfusion injury, Circulation, 2021;144:947–960

[7] Li WG, Xu TL, Acid-Sensing Ion Channels : a Novel Therapeutic Target for Pain and Anxiety, Curr Pharm Des, 27 octobre 2014

[8] Wemmie JA, Taugher RJ, Kreple CJ, Acid-sensing ion channels in pain and disease, Nat Rev Neurosci, 2013;14:461–471

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