Mercaptopurine

La mercaptopurine (dénomination commune internationale de la 6-mercaptopurine^{[réf. souhaitée]} ; Purinéthol) est un antimétabolite du groupe des analogues de la purine. C'est un médicament aux propriétés immunosuppressives et cytostatiques utilisées dans le traitement des leucémies.

6-Mercaptopurine
Structure de la 6-mercaptopurine
Identification
Nom UICPA	Mercaptopurine
No CAS	50-44-2 6112-76-1 (monohydrate)
No ECHA	100.000.035
No CE	200-037-4
Code ATC	L01BB02
PubChem	667490
ChEBI	50667
SMILES	C1=NC2=C(N1)C(=S)N=CN2 PubChem, vue 3D
InChI	Std. InChI : vue 3D InChI=1S/C5H4N4S/c10-5-3-4(7-1-6-3)8-2-9-5/h1-2H,(H2,6,7,8,9,10) Std. InChIKey : GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N
Apparence	poudre jaune
Propriétés chimiques
Formule	C5H4N4S  [Isomères]
Masse molaire	152,177 ± 0,01 g/mol C 39,46 %, H 2,65 %, N 36,82 %, S 21,07 %,
Propriétés physiques
T° fusion	313 à 314 °C
Précautions
SGH
Danger H301, H341, H361fd, P281 et P309+P310 H301 : Toxique en cas d'ingestion H341 : Susceptible d'induire des anomalies génétiques (indiquer la voie d'exposition s'il est formellement prouvé qu'aucune autre voie d'exposition ne conduit au même danger) H361fd : Susceptible de nuire à la fertilité. Susceptible de nuire au fœtus. P281 : Utiliser l’équipement de protection individuel requis. P309+P311 : En cas d'exposition ou de malaise : appeler immédiatement un CENTRE ANTIPOISON ou un médecin.
Transport
60    2811    Code Kemler : 60 : matière toxique ou présentant un degré mineur de toxicité Numéro ONU : 2811 : SOLIDE ORGANIQUE TOXIQUE, N.S.A. Classe : 6.1 Étiquette : 6.1 : Matières toxiques Emballage : Groupe d'emballage III : matières faiblement dangereuses.
Classification du CIRC
Groupe 3 : Inclassable quant à sa cancérogénicité pour l'Homme
Écotoxicologie
DL50	227 mg·kg-1 (souris, oral)
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité	5-37 %
Demi-vie d’élim.	60-120 min
Excrétion	Rénale
Considérations thérapeutiques
Voie d’administration	Orale
Grossesse	Ce produit est un cytostatique : En cas de grossesse, il est prudent de postposer le traitement au moins jusqu'au 4e mois
Précautions	Belgique : sous ordonnance
Composés apparentés
Isomère(s)	tisopurine
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Historique

Au début des années 1940, la théorie des antimétabolites permet d'expliquer l'action des sulfamides antibactériens. George Hitchings travaillant à Burroughs Wellcome basé à New York théorise alors qu'avec des antagonistes des acides nucléiques il serait possible d'inhiber la croissance des cellules cancéreuses. À cette fin, il développe un test utilisant la bactérie Lactobacillus Casei produisant des purines en cas d'ajout dans le milieu d'acide folique. En 1948, George Hitchings et sa collègue Gertrude Elion constatent que la 2,6-diaminopurine, antimétabolite de l'acide folique inhibe fortement la croissance de la bactérie.

En 1948, le médecin américain Joseph H. Burchenal commença une étude clinique sur la 2,6-diaminopurine, un antimétabolite de l'acide folique synthétisé par George Hitchings et Gertrude Elion. Des expériences sur les souris ont montré des résultats encourageants sur un modèle leucémique bien que la toxicité en limitât l'utilisation chez l'homme. Les deux chimistes ont alors créé de nouvelles molécules testées sur Lactobacillus Casei finissant par trouver la 6-mercaptopurine en 1951. En 1953, J. H Burchenal et al. publie des résultats positifs dans le traitement de la leucémie aiguë, la même année la FDA autorise son utilisation dans le traitement des leucémies de l'enfant.

George Hitchings et Gertrude Elion ont reçu le prix nobel de physiologie ou médecine en 1988.

En mai 2017, la Commission européenne a annoncé qu'elle ouvrirait une enquête sur les pratiques tarifaires excessives auxquelles se serait livré Aspen Pharma, le laboratoire commercialisant la mercaptoturine, dont le flacon de 25 comprimés coûte, en 2017, 64,63 euros au lieu de 4,35 euros lorsqu’il était commercialisé par GSK.

Indications

Mercaptopurine (comprimés)
Informations générales
Princeps	Puri-Nethol (Belgique, Suisse) ou PURINETHOL (France)
Classe	Immunosuppresseur et cytostatique
Identification
No CAS	50-44-2
No ECHA	100.000.035
Code ATC	L01BB02
DrugBank	DB01033

• Leucémies aiguës lymphoblastiques
• Leucémies aiguës myéloblastiques
• Leucémies myéloïdes chroniques

Posologies

Traitement d'entretien des leucémies aiguës : La posologie varie de 1 à 2,5 mg/kg/jour (soit 20 à 30 mg/m² à 50 à 75 mg/m² de surface corporelle par jour). Elle peut atteindre dans certains cas 5 mg/kg/jour.

Leucémies myéloïdes chroniques : La posologie varie entre 1,5 et 2,5 mg/kg/j.

Pharmacocinétique

Les études et les publications réalisées entre 1985 et 1997 dans les leucémies aiguës lymphoblastiques de l'enfant suggèrent qu'une administration au cours de la nuit serait plus efficace. Ce résultat peut être confronté aux données concernant la pharmacocinétique d'autres composés antimétabolites tels le 5-FU dont l'administration chronothérapeutique de nuit a montré de meilleurs résultats^{[réf. souhaitée]} quant à la toxicité induite et selon le sexe sur l'efficacité du traitement par l'équipe du docteur Levy, cancérologue à l'hôpital Paul Brousse.

Effets secondaires

Les effets secondaires suivants peuvent disparaître lorsque l'organisme est habitué au médicament. Les spécialistes des soins de santé peuvent parfois prévenir ou réduire les conséquences de certains de ces effets secondaires. Si les effets secondaires suivants persistent ou sont incommodants, il importe de consulter le médecin.

Moins courants :

• coloration foncée de la peau
• diarrhées
• maux de tête
• éruptions et démangeaisons cutanées
• faiblesse

Si l'un ou l'autre des effets secondaires suivants apparaissent, il importe de communiquer dès que possible avec le médecin :

Plus courants :

• fatigue ou faiblesse inhabituelle
• coloration jaune des yeux ou de la peau

Moins courants :

• pertes d'appétit
• douleurs articulaires
• nausées et vomissements
• gonflement des pieds ou du bas des jambes

Rares :

• présence d'ulcères dans la bouche ou sur les lèvres

Si l'un ou l'autre des effets secondaires suivants apparaissent, il importe de communiquer immédiatement avec le médecin :

Moins courants (1 % a 10 %) :

• selles noires ressemblant à du goudron, ou présence de sang dans les selles ou l'urine
• toux ou voix rauque
• fièvre ou frissonnements
• douleurs au bas du dos ou dans les côtés
• douleurs ou difficultés au moment d'uriner
• présence de points rouges sur la peau
• saignements ou meurtrissures inhabituels

D'autres effets secondaires non indiqués ici peuvent également survenir chez certaines personnes. Si d'autres effets secondaires apparaissent, il importe de communiquer avec le médecin.

Précautions

• Interaction possible avec l'allopurinol
• risque d'hépatotoxicité, éruption cutanée, fièvre médicamenteuse, hyperuricémie

Divers

Le mercaptopurine fait partie de la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé (liste mise à jour en avril 2013).

Voir aussi

• azathioprine