Idélalisib
L'idélalisib, ou CAL-101, est une molécule antagoniste de l'isoforme δ de la phosphoinositide 3-kinase en cours de test dans certains lymphomes et certaines leucémies.
| Idélalisib | |
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| Identification | |
|---|---|
| Nom UICPA | 5-Fluoro-3-phényl-2-[(1S)-1-(7H-purin-6-ylamino)propyl]-4(3H)-quinazolinone |
| No CAS | |
| No ECHA | 100.235.089 |
| Code ATC | |
| DrugBank | DB09054 |
| PubChem | 11625818 |
| SMILES | |
| InChI | |
| Propriétés chimiques | |
| Formule | C22H18FN7O |
| Masse molaire[1] | 415,423 ± 0,020 6 g/mol C 63,61 %, H 4,37 %, F 4,57 %, N 23,6 %, O 3,85 %, |
| Données pharmacocinétiques | |
| Liaison protéique | >84%[2] |
| Métabolisme | Aldéhyde oxydase (~70%), CYP3A4 (~30%)[3]; UGT1A4 (mineur) |
| Demi-vie d’élim. | 8,2 heures |
| Excrétion |
Fèces (78%), urine (14%) |
| Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. | |
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Mécanisme d'action
modifierPar l’inhibition de la phosphoinositide 3-kinase delta, l’idélalisib diminue la phosphorylation d'Akt et l'activation de m-TOR. Il cible donc la voie PI3K/AKT/mTOR impliqué dans la cancérogénèse de nombreuses néoplasies.
Il augmente ainsi l'apoptose (via l'activation de la caspase)[4]. Il diminue le signal induit par la phosphoinositide 3-kinase située sur les lymphocytes B.
Efficacité
modifierDans les lymphomes non hodgkiniens récidivant à croissance lente, on obtient une bonne réponse dans un cas sur deux[5].
En combinaison avec le rituximab, l'idélalisib améliore la réponse et la survie des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique récidivante[6].
Notes et références
modifier- Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
- « Zydelig- idelalisib tablet, film coated », sur DailyMed, (consulté le )
- « Clinical Pharmacology and Biopharmaceutics Review: Zydelig (idelalisib) », sur U.S. Food and Drug Administration (consulté le ), p. 6
- Lannutti BJ, Meadows SA, Herman SE et al. CAL-101, a p110delta selective phosphatidylinositol-3-kinase inhibitor for the treatment of B-cell malignancies, inhibits PI3K signaling and cellular viability, Blood, 2011;117:591-594.
- Gopal AK, Kahl BS, de Vos S et al. PI3Kδ Inhibition by Idelalisib in Patients with Relapsed Indolent Lymphoma, N Eng J Med, 2014;370:1008-1018.
- Furman RR, Sharman JP, Coutre SE et al. Idelalisib and rituximab in relapsed chronic lymphocytic leukemia, N Eng J Med, 2014;370:997-1007.
