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Hyperhomocystéinémie

maladie

L'hyperhomocystéinémie correspond à des taux élevés d'homocystéine dans le sang et est associée avec certaines maladies.

Hyperhomocystéinémie
Description de l'image L-Homocysteine.svg.

Traitement
Spécialité Nutrition, génétique médicale et endocrinologieVoir et modifier les données sur Wikidata
Classification et ressources externes
CIM-9 270.4Voir et modifier les données sur Wikidata
OMIM 603174
DiseasesDB 29853
eMedicine 1952251
MeSH D020138

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Causes

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Environnementales

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Des carences en acide folique (vitamine B9), pyridoxine (B6) et cobalamine (B12) peuvent entraîner des niveaux élevés d'homocystéine dans le sang (hyperhomocystéinémie)[1]. Des supplémentations en pyridoxine (B6), acide folique (B9), cobalamine (B12) ou en triméthylglycine (bétaïne) diminuent la concentration d'homocystéine dans le sang[2],[3]. Des niveaux élevés d'homocystéine sont liés à de hautes concentrations de diméthylarginine asymétrique endothéliales. Des recherches récentes suggèrent que des exercices intenses et longs augmentent les concentrations d'homocystéine dans le sang[4]. On suppose que cela augmente le métabolisme de la méthionine.

La consommation chronique d'alcool peut aussi entraîner une hyperhomocystéinémie[5],[6].

Génétiques

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Des hyperhomocystéinémies peuvent apparaître dans des pathologies héréditaires génétiques rares comme l'homocystinurie et des polymorphismes de la 5,10-méthylènetétrahydrofolate réductase. Cette seconde pathologie est plus fréquente, environ 10 % de la population mondiale. Elle est associée à l'augmentation de l'incidence de thrombose et de maladies cardio-vasculaires qui sont plus fréquentes chez les personnes avec un niveau d'homocystéine supérieur à 6 µmol/L.

Conséquences

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Maladies cardiovasculaires

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L'hyperhomocystéinémie est un facteur de risque reconnu de maladie thromboembolique[7]. Il augmente également le risque de thrombose veineuse cérébrale[8].

Maladies neuropsychiatriques

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l'hyperhomocystéinémie serait un facteur de risque pour la maladie d'Alzheimer[9], le défaut de fermeture du tube neural[10], les troubles dépressifs[11] ainsi que pour la schizophrénie[12],[13]. Des supplémentations en vitamines du groupe B (B9 et B12) pourraient diminuer le risque de développer une maladie d'Alzheimer[14],[15],[16].

Fractures

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Une hyperhomocystéinémie pourrait entraîner des fractures chez les personnes âgées[17]. Elle entraînerait des lésions des cellules endothéliales et augmenterait le risque de formation d'un thrombus à cause d'un stress oxydatif[18],[19]. L'homocystéine n'affecte pas la densité osseuse. Cependant, il semble que l'homocystéine affecte le collagène en interférant avec les liaisons des fibres de collagène avec les tissus qu'elle renforce. Dans une étude, on a donné des vitamines B9 et B12 pour abaisser l'hyperhomocystéinémie chez des patients qui avaient déjà eu un accident vasculaire cérébral, il y avait à deux ans une diminution de 80 % des fractures, principalement à la hanche[20]. De manière surprenante, la densité osseuse (et le nombre de chutes) étaient identiques dans les groupes placebos et vitamines.

Autres

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Une lithiase vésiculaire semble plus fréquente[21].

Diagnostic

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Il repose sur le dosage de la concentration d'homocystéine dans le sang. Ce dosage peut être toutefois artificiellement augmenté de façon modérée par certains médicaments (fibrates, metformine...)[22]

Traitement

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L’administration de Vitamine B6, B9 ou B12 permet une baisse significative du taux sanguin d'homocystéine sans toutefois d'effets démontrés sur la mortalité ou la morbidité cardio-vasculaire[23],[24],[25].

Notes et références

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  1. ↑ http://www.pharmacorama.com/Rubriques/Output/Lipidesa4.php#133549
  2. ↑ (en) Coen DA Stehouwer, Coen van Guldener, « Homocysteine-lowering treatment: an overview », Expert Opinion on Pharmacotherapy, vol. 2, no 9,‎ , p. 1449–1460 (PMID 11585023, DOI 10.1517/14656566.2.9.1449)
  3. ↑ Legal note: Metabolite Laboratories is defending a patent as of March 2006 that may cover the mere mention or consideration of the relationship of vitamin B12 and homocysteine levels. See(en) Michael Crichton, « This Essay Breaks the Law », The New York Times, The New York Times Company,‎ (lire en ligne, consulté le )
  4. ↑ According to Professor Melinda M. Manore of Oregon State University's Department of Nutrition and Exercise Sciences, http://www.supplementschat.org/homocysteine-b-vitamins-and-heart-disease.html
  5. ↑ (en) Bleich S, Bleich K, Kropp S, et al., « Moderate alcohol consumption in social drinkers raises plasma homocysteine levels: a contradiction to the 'French Paradox'? », Alcohol Alcohol., vol. 36, no 3,‎ , p. 189–92 (PMID 11373253)
  6. ↑ (en) Bleich S, Carl M, Bayerlein K, et al., « Evidence of increased homocysteine levels in alcoholism: the Franconian alcoholism research studies (FARS) », Alcohol. Clin. Exp. Res., vol. 29, no 3,‎ , p. 334–6 (PMID 15770107)
  7. ↑ den Heijer M, Koster T, Blom HJ et al. Hyperhomocysteinemia as a risk factor for deep-vein thrombosis, N Engl J Med, 1996;334:759-762
  8. ↑ Martinelli I, Battaglioli T, Pedotti P, Cattaneo M, Mannucci PM, Hyperhomocysteinemia in cerebral vein thrombosis, Blood, 2003;102:1363-1366
  9. ↑ « Homocysteine-Lowering by B Vitamins Slows the Rate of Accelerated Brain Atrophy in Mild Cognitive Impairment: A Randomized Controlled Trial »
  10. ↑ Zammit S, Lewis S, Gunnell D, Smith GD, Schizophrenia and neural tube defects: comparisons from an epidemiological perspective, Schizophr Bull. 2007 Jul;33(4):853-8
  11. ↑ Folstein M, Liu T, Peter I, Buell J, Arsenault L, Scott T, Qiu WW, The homocysteine hypothesis of depression, Am J Psychiatry. 2007 Jun;164(6):861-7. Review. Erratum in: Am J Psychiatry. 2007 Jul;164(7):1123.
  12. ↑ (en) Dietrich-Muszalska A, Malinowska J, Olas B, et al., « The oxidative stress may be induced by the elevated homocysteine in schizophrenic patients », Neurochem. Res., vol. 37, no 5,‎ , p. 1057–62 (PMID 22270909, PMCID 3321271, DOI 10.1007/s11064-012-0707-3, lire en ligne)
  13. ↑ Muntjewerff JW, Kahn RS, Blom HJ, den Heijer M, Homocysteine, methylenetetrahydrofolate reductase and risk of schizophrenia: a meta-analysis, Mol Psychiatry, 2006 Feb;11(2):143-9
  14. ↑ (en) MS. Moris, « Homocysteine and Alzheimer's disease. », Lancet Neurology, vol. 2, no 7,‎ , p. 425–8 (PMID 12849121)
  15. ↑ (en) Smach MA, Jacob N, Golmard JL, et al., « Folate and homocysteine in the cerebrospinal fluid of patients with Alzheimer's disease or dementia: a case control study. », European Neurology, vol. 65, no 5,‎ , p. 270–8 (PMID 21474939, DOI 10.1159/000326301)
  16. ↑ (en) Smith AD, Smith SM, de Jager CA, Whitbread P, Johnston C et al., « Homocysteine-Lowering by B Vitamins Slows the Rate of Accelerated Brain Atrophy in Mild Cognitive Impairment: A Randomized Controlled Trial », PLoS ONE, vol. 5, no 9,‎ , e12244 (PMID 20838622, PMCID 2935890, DOI 10.1371/journal.pone.0012244)
  17. ↑ (en) H Ahmadieh, « Vitamins and bone health: beyond calcium and vitamin D. », Nutrition reviews, vol. 69, no 10,‎ 2011 oct, p. 584–98 (PMID 21967159)
  18. ↑ (en) McLean RR et al., « Homocysteine as a predictive factor for hip fracture in older persons », New England Journal of Medicine, vol. 350, no 20,‎ , p. 2042–2049 (PMID 15141042, DOI 10.1056/NEJMoa032739)Free text after free registration
  19. ↑ (en) van Meurs JB et al., « Homocysteine levels and the risk of osteoporotic fracture », New England Journal of Medicine, vol. 350, no 20,‎ , p. 2033–2041 (PMID 15141041, DOI 10.1056/NEJMoa032546)Free text after free registration
  20. ↑ (en) Sato Y, Honda Y, Iwamoto J, Kanoko T, Satoh K, « Effect of folate and mecobalamin on hip fractures in patients with stroke: a randomized controlled trial », JAMA, vol. 293, no 9,‎ , p. 1082–8 (PMID 15741530, DOI 10.1001/jama.293.9.1082)
  21. ↑ Sakuta H, Suzuki T, Plasma total homocysteine and gallstone in middle-aged Japanese men, J Gastroenterol, 2005;40:1061-1064
  22. ↑ Dierkes J, Westphal S, Effect of drugs on homocysteine concentrations, Semin Vasc Med, 2005;5:124-139
  23. ↑ (en) AJ Martí-Carvajal, « Homocysteine lowering interventions for preventing cardiovascular events. », Cochrane database of systematic reviews (Online), no 4,‎ , p. CD006612 (PMID 19821378)
  24. ↑ (en) The Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE) 2 Investigators, Homocysteine lowering with folic acid and B vitamins in vascular disease, New Eng J Med, 2006;354:1567-1577
  25. ↑ (en) Bønaa K, Njølstad I, Ueland P et als. Homocysteine lowering and cardiovascular events after acute myocardial infarction, New Eng J Med, 2006;354:1578-1588


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