Hydroxyzine

	Hydroxyzine
	; Énantiomère R de l'hydroxyzine (en haut) et S-hydroxyzine (en milieu)
Identification
Nom UICPA	(RS)-2-[2-[4-[(4-chlorophényl)-phényl-méthyl]pipérazin-1-yl] éthoxy]éthanol
No CAS	68-88-2 (racémique); 147152-23-6 (–); 147152-22-5 (+)
No ECHA	100.000.630
No CE	200-693-1
Code ATC	N05BB01
PubChem	3658
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule	C21H27ClN2O2 [Isomères];
Masse molaire	374,904 ± 0,022 g/mol ; C 67,28 %, H 7,26 %, Cl 9,46 %, N 7,47 %, O 8,54 %,
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité	Élevée
Métabolisme	Hépatique
Demi-vie d’élim.	20 à 25 heures
Excrétion	Urinaire et fécale
Considérations thérapeutiques
Classe thérapeutique	Antihistaminique H1 • Anxiolytique
Voie d’administration	Orale; Intraveineuse; Intramusculaire
Caractère psychotrope
Catégorie	Anxiolytique
Mode de consommation	Orale, Injection intramusculaire
Autres dénominations	Atarax
Risque de dépendance	Aucune
	Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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L'hydroxyzine est une substance chimique dérivée de la pipérazine (et de la même famille). Sa principale propriété est d'être un antagoniste des récepteurs H₁ de l'histamine.

Utilisée en thérapeutique humaine comme antihistaminique pour le traitement notamment des urticaires aiguës allergiques, l'hydroxyzine est également antiémétique, sédative et anxiolytique. Ses propriétés antihistaminiques et antisérotoninergiques la rendent utile pour le traitement des manifestations mineures de l'anxiété, ainsi que pour la prémédication aux anesthésies générales. Elle possède par ailleurs des indications dans les troubles de l'angoisse associée à des perturbations somatiques, dans le traitement d'appoint ainsi que certaines manifestations sévères de l'alcoolisme ou encore dans les états marqués d'agitation et de troubles émotionnels aigus et à titre de contention chimique^[2] (selon monographie : patient hystérique ou extrêmement dérangé). Elle est aussi utilisé dans le trouble de stress post-traumatique^[3].

En revanche, son affinité pour les récepteurs cholinergiques est beaucoup plus faible, d'où une absence d'effets délétères pour la mémoire ou la concentration^[4]^,^[5]^,^[6]^,^[7]^,^[8]^,^[9].

La voie parentérale est plus spécifique aux cas ne pouvant recevoir un autre mode d'administration et à certains usages sédatifs d'urgence^[10]. Elle est commercialisée dans de nombreux pays sous forme de dichlorhydrate d'hydroxyzine, sous le nom d'Atarax (confer ataraxie) par le laboratoire canadien ERFA Canada 2012 Inc ^[11]. Son catabolite le plus connu est la cétirizine, qui est aussi un anti-histaminique diffusé par le même laboratoire sous le nom de spécialité Zyrtec.

Effets secondaires

L’hydroxyzine peut causer :

somnolence (comme la plupart des antagonistes histaminiques), l'hydroxyzine pouvant d'ailleurs être ponctuellement utilisée pour traiter l'insomnie ;
vertiges ;
éruptions cutanées (notamment des dermatites contact)^[12].

Elle peut aussi entraîner de la rétention d'urine, de l'hypertension artérielle, de la sécheresse buccale, de la nausée, de la constipation (ces effets sont dus à l'effet anti-cholinergique), des vomissements, des diarrhées et une éosinophilie^[12] .

Par ailleurs, des céphalées, une excitation psychomotrice, des tremblements, des crises convulsives, une hypotonie musculaire, des troubles de l'accommodation, un flou visuel ont été observés, mais ce, de manière nettement plus rare^[12].

Contre-indications

L'hydroxyzine est contre indiqué^[13] principalement dans les cas de :

Risque de glaucome à angle fermé (risque de rétention d'eau par effet anticholinergique)
Troubles urétroprostatiques à risque de rétention urinaire (risque de rétention d'eau par effet anticholinergique)
Enfant de moins de 6 ans
Porphyrie
Prédisposition aux torsades de pointes
Risque d'allongement de l'intervalle QT
Risque de présence de benzoylecgonine dans l'urine

Voir aussi

Articles connexes

Liens externes

Compendium suisse des médicaments : spécialités contenant Hydroxyzine

Références

↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
↑ L'hydroxyzine dans la contention chimique, Accueil et Prévention des situations de violence et d'agressivité aux urgences, page 52, 53 et 63, D^r Francois Ducrocq, Cellule d'Urgence Médico-Psychologique (CUMP), Samu 59
↑ « Prendre en charge les états de stress aigu et de stress post-traumatique. », 2015
↑ (en) Gillard M, Van Der Perren C, Moguilevsky N, Massingham R, Chatelain P, « Binding characteristics of cetirizine and levocetirizine to human H(1) histamine receptors: contribution of Lys(191) and Thr(194) », Molecular Pharmacology, vol. 61, n^o 2,‎ février 2002, p. 391–9 (PMID 11809864, DOI 10.1124/mol.61.2.391, lire en ligne)
↑ (en) Snowman AM, Snyder SH, « Cetirizine: actions on neurotransmitter receptors », The Journal of Allergy and Clinical Immunology, vol. 86, n^o 6 Pt 2,‎ décembre 1990, p. 1025–8 (PMID 1979798, DOI 10.1016/S0091-6749(05)80248-9)
↑ (en) Kubo N, Shirakawa O, Kuno T, Tanaka C, « Antimuscarinic effects of antihistamines: quantitative evaluation by receptor-binding assay », Japanese Journal of Pharmacology, vol. 43, n^o 3,‎ mars 1987, p. 277–82 (PMID 2884340, DOI 10.1254/jjp.43.277)
↑ (en) WHITE RP, BOYAJY LD, « Neuropharmacological comparison of atropine, scopolamine, banactyzine, diphenhydramine and hydroxyzine », Archives Internationales De Pharmacodynamie et De Thérapie, vol. 127,‎ septembre 1960, p. 260–73 (PMID 13784865)
↑ (en) Haraguchi K, Ito K, Kotaki H, Sawada Y, Iga T, « Prediction of drug-induced catalepsy based on dopamine D1, D2, and muscarinic acetylcholine receptor occupancies », Drug Metabolism and Disposition: the Biological Fate of Chemicals, vol. 25, n^o 6,‎ juin 1997, p. 675–84 (PMID 9193868, lire en ligne)
↑ (en) Orzechowski RF, Currie DS, Valancius CA, « Comparative anticholinergic activities of 10 histamine H1 receptor antagonists in two functional models », European Journal of Pharmacology, vol. 506, n^o 3,‎ janvier 2005, p. 257–64 (PMID 15627436, DOI 10.1016/j.ejphar.2004.11.006, lire en ligne)
↑ Monographie de l'Atarax
↑ (en) « ERFA Canada 2012 Inc. », sur eci2012.net (consulté le 4 octobre 2021).
↑ ^{a b et c} Cf fiche BIAM
↑ « HYDROXYZINE BIOGARAN », sur VIDAL (consulté le 26 octobre 2021)

[1] Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.

[2] L'hydroxyzine dans la contention chimique, Accueil et Prévention des situations de violence et d'agressivité aux urgences, page 52, 53 et 63, D^r Francois Ducrocq, Cellule d'Urgence Médico-Psychologique (CUMP), Samu 59

[3] « Prendre en charge les états de stress aigu et de stress post-traumatique. », 2015

[pmid11809864-4] (en) Gillard M, Van Der Perren C, Moguilevsky N, Massingham R, Chatelain P, « Binding characteristics of cetirizine and levocetirizine to human H(1) histamine receptors: contribution of Lys(191) and Thr(194) », Molecular Pharmacology, vol. 61, n^o 2,‎ février 2002, p. 391–9 (PMID 11809864, DOI 10.1124/mol.61.2.391, lire en ligne)

[pmid1979798-5] (en) Snowman AM, Snyder SH, « Cetirizine: actions on neurotransmitter receptors », The Journal of Allergy and Clinical Immunology, vol. 86, n^o 6 Pt 2,‎ décembre 1990, p. 1025–8 (PMID 1979798, DOI 10.1016/S0091-6749(05)80248-9)

[pmid2884340-6] (en) Kubo N, Shirakawa O, Kuno T, Tanaka C, « Antimuscarinic effects of antihistamines: quantitative evaluation by receptor-binding assay », Japanese Journal of Pharmacology, vol. 43, n^o 3,‎ mars 1987, p. 277–82 (PMID 2884340, DOI 10.1254/jjp.43.277)

[pmid13784865-7] (en) WHITE RP, BOYAJY LD, « Neuropharmacological comparison of atropine, scopolamine, banactyzine, diphenhydramine and hydroxyzine », Archives Internationales De Pharmacodynamie et De Thérapie, vol. 127,‎ septembre 1960, p. 260–73 (PMID 13784865)

[pmid9193868-8] (en) Haraguchi K, Ito K, Kotaki H, Sawada Y, Iga T, « Prediction of drug-induced catalepsy based on dopamine D1, D2, and muscarinic acetylcholine receptor occupancies », Drug Metabolism and Disposition: the Biological Fate of Chemicals, vol. 25, n^o 6,‎ juin 1997, p. 675–84 (PMID 9193868, lire en ligne)

[pmid15627436-9] (en) Orzechowski RF, Currie DS, Valancius CA, « Comparative anticholinergic activities of 10 histamine H1 receptor antagonists in two functional models », European Journal of Pharmacology, vol. 506, n^o 3,‎ janvier 2005, p. 257–64 (PMID 15627436, DOI 10.1016/j.ejphar.2004.11.006, lire en ligne)

[10] Monographie de l'Atarax

[11] (en) « ERFA Canada 2012 Inc. », sur eci2012.net (consulté le 4 octobre 2021).

[BIAM-12] {a b et c} Cf fiche BIAM

[13] « HYDROXYZINE BIOGARAN », sur VIDAL (consulté le 26 octobre 2021)

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[11]

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Identification
Hydroxyzine

Énantiomère R de l'hydroxyzine (en haut) et S-hydroxyzine (en milieu)
Nom UICPA	(RS)-2-[2-[4-[(4-chlorophényl)-phényl-méthyl]pipérazin-1-yl] éthoxy]éthanol
N^o CAS	68-88-2 (racémique) 147152-23-6 (–) 147152-22-5 (+)
N^o ECHA	100.000.630
N^o CE	200-693-1
Code ATC	N05BB01
PubChem	3658
SMILES	Clc1ccc(cc1)C(c2ccccc2)N3CCN(CC3)CCOCCO PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1/C21H27ClN2O2/c22-20-8-6-19(7-9-20)21(18-4-2-1-3-5-18)24-12-10-23(11-13-24)14-16-26-17-15-25/h1-9,21,25H,10-17H2
Propriétés chimiques
Formule	C₂₁H₂₇Cl N₂O₂ [Isomères]
Masse molaire^[1]	374,904 ± 0,022 g/mol C 67,28 %, H 7,26 %, Cl 9,46 %, N 7,47 %, O 8,54 %,
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité	Élevée
Métabolisme	Hépatique
Demi-vie d’élim.	20 à 25 heures
Excrétion	Urinaire et fécale
Considérations thérapeutiques
Classe thérapeutique	Antihistaminique H₁ • Anxiolytique
Voie d’administration	Orale Intraveineuse Intramusculaire
Caractère psychotrope
Catégorie	Anxiolytique
Mode de consommation	Orale, Injection intramusculaire
Autres dénominations	Atarax
Risque de dépendance	Aucune

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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