Fotémustine
La fotémustine est un agent alkylant organophosphoré de la famille des nitroso-urées à effet alkylant et carbamylant. Elle est utilisée comme antinéoplasique dans le traitement des mélanomes malins métastatiques et commercialisée en France sous le nom de Muphoran par les laboratoires Servier. Sa formule chimique comporte l'acide amino-1-éthylphosphonique, un bioisostère de l'alanine, ce qui facilite le franchissement de la barrière hémato-encéphalique[2].
| Fotémustine | |
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| Énantiomère R de la fotémustine (en haut) et S-fotémustine (en bas) | |
| Identification | |
|---|---|
| Nom UICPA | (RS)-diéthyl (1-{[(2-chloroéthyl)(nitroso)carbamoyl]amino} éthyl)phosphonate |
| No CAS | |
| No ECHA | 100.158.792 |
| Code ATC | L01 |
| DrugBank | DB04106 |
| PubChem | |
| SMILES | |
| InChI | |
| Propriétés chimiques | |
| Formule | C9H19ClN3O5P [Isomères] |
| Masse molaire[1] | 315,691 ± 0,013 g/mol C 34,24 %, H 6,07 %, Cl 11,23 %, N 13,31 %, O 25,34 %, P 9,81 %, |
| Données pharmacocinétiques | |
| Liaison protéique | 25 à 30 % |
| Considérations thérapeutiques | |
| Classe thérapeutique | Antinéoplasique cytostatique de la famille des nitroso-urées organo-phosphorées |
| Voie d’administration | IV |
| Grossesse | Contre-indiqué |
| Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. | |
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Indication
modifierEn France, en 2013, les indications sont[3] :
- mélanomes malins disséminés y compris dans les localisations cérébrales ;
- tumeurs cérébrales malignes primitives.
Efficacité
modifierEn 2013, il n’y a pas de traitement curatif du mélanome malin métastatique : la dacarbazine reste le traitement palliatif habituel. Pour cette maladie, une étude sur 229 patients a montré que la fotémustine produit un taux de réponse supérieur[Note 1] à celui de la dacarbazine uniquement après le traitement d’entretien[Note 2], mais n'augmente pas la survie[4].
Effets secondaires
modifierLes effets secondaires de la fotémustine sont principalement :
- nausées et vomissements ;
- thrombopénie et leucopénie ;
- élévation du taux sanguin des transaminases, des phosphatases alcalines et de la bilirubine.
Notes et références
modifierNotes
modifier- Une réponse complète correspond à une disparition de la masse tumorale pendant au moins quatre semaines et une réponse partielle correspond à une diminution de la masse tumorale ≥ 50 % pendant au moins quatre semaines.
- Un schéma thérapeutique comprend un traitement d’induction suivi d'un traitement d’entretien.
Références
modifier- Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
- Résumé des caractéristiques du produit, ANSM,
- Avis sur les médicaments HAS,
- (en) Avril MF, Aamdal S, Grob JJ, Hauschild A, Mohr P, Bonerandi JJ, Weichenthal M, Neuber K, Bieber T, Gilde K, Guillem Porta V, Fra J, Bonneterre J, Saïag P, Kamanabrou D, Pehamberger H, Sufliarsky J, Gonzalez Larriba JL, Scherrer A, Menu Y, « Fotemustine compared with dacarbazine in patients with disseminated malignant melanoma: a phase III study », Journal of Clinical Oncology, vol. 22, no 6, , p. 1118-1125 (PMID 15020614, lire en ligne [html], consulté le )
