FLT3
FLT3 (pour « Fms-like tyrosine kinase 3 ») est un récepteur tyrosine kinase. Son gène est le FLT3. Il est appelé aussi CD 135 ou FLK2 (pour « fetal liver kinase-2 »)
Rôles
modifierIl est exprimé par les cellules souches hématopoïétiques. Sa stimulation diminue l'apoptose[1] et active la prolifération[2] de ces dernières. Le TNF alpha et le TGF bêta inhibent son action[1].
Il est également exprimé dans le cœur et aurait un rôle de protection, notamment, en cas d'ischémie myocardique[3]. Son inhibition via certains antimitotiques pourrait être ainsi une explication à la cardiotoxicité de ces derniers[4].
En médecine
modifierSon gène est muté dans un tiers des leucémies aiguës myéloblastiques et indicateur de formes plus agressives[5].
Cible thérapeutiques
modifierPlusieurs antimitotiques ciblent le FLT3 et sont utilisés dans le traitement des leucémies aiguës[6].
Notes et références
modifier- (en) Veiby OP, Jacobsen FW, Cui L, Lyman SD, Jacobsen SE, « The flt3 ligand promotes the survival of primitive hemopoietic progenitor cells with myeloid as well as B lymphoid potential. Suppression of apoptosis and counteraction by TNF-alpha and TGF-beta » J Immunol. 1996;157:2953–2960.
- (en) Lyman SD, James L, Vanden Bos T et al. « Molecular cloning of a ligand for the flt3/flk-2 tyrosine kinase receptor: a proliferative factor for primitive hematopoietic cells » Cell. 1993;75:1157–1167.
- (en) Pfister O, Lorenz V, Oikonomopoulos A et al. « FLT3 activation improves post-myocardial infarction remodeling involving a cytoprotective effect on cardiomyocytes » J Am Coll Cardiol. 2014;63:1011–1019.
- (en) Barac A, « Yet another player in the cardio-oncology conundrum?: Deciphering the role of FLT3 » J Am Coll Cardiol. 2014;63:1020-1021.
- (en) Gilliland DG, Griffin JD, « The roles of FLT3 in hematopoiesis and leukemia » Blood 2002;100:1532–1542.
- (en) Swords R, Freeman C, Giles F, « Targeting the FMS-like tyrosine kinase 3 in acute myeloid leukemia » Leukemia. 2012;26:2176–2185.
