Après sa formation théologique au séminaire archiépiscopal de l'archevêché d'Udine, Diego Causero a étudié la théologie à l'université pontificale grégorienne de 1959 à 1964. Il a été ordonné prêtre le 7 avril 1963 par Giuseppe Zaffonato (it), archevêque d'Udine[1]. De 1964 à 1966, il a suivi des études doctorales en sciences liturgiques à l'Institut de liturgie de l'Athénée pontifical Saint-Anselme à Rome. Il a d'abord travaillé dans le domaine de la pastorale et a été directeur spirituel au séminaire d'Udine. Pour se préparer à une carrière de diplomate, il est entré à l'Académie pontificale ecclésiastique en 1969[2]. Il est diplômé en droit canonique de l'université pontificale du Latran. En 1973, il est entré au service diplomatique du Saint-Siège[3]. Le 5 septembre 1974, le pape Paul VI lui a conféré le titre honorifique de chapelain de Sa Sainteté[4]. Diego Causero a notamment travaillé dans les nonciatures apostoliques pour le Nigeria (1973-1976), l'Espagne (1976-1980), la Syrie (1980-1984) et l'Australie (1984-1987), à la représentation du Saint-Siège auprès des Nations unies à Genève (1988 à 1991) et en Albanie (1991-1992)[5].
Le 15 décembre 1992, le pape Jean-Paul II le nomme archevêque titulaire de Meta (de) et le nomme nonce apostolique pour le Tchad, puis peu après pour la République centrafricaine et la République du Congo[1],[6],[7]. Il a été ordonné évêque par le pape Jean-Paul II lui-même le 6 janvier 1993, avec pour co-consécrateurs Giovanni Battista Re et Justin Francis Rigali[1]. En 1995, il a cédé la nonciature de la République du Congo à Luigi Pezzuto, et en 1999 celle de la République centrafricaine à Joseph Chennoth. Le 31 mars 1999, le pape Jean-Paul II l'a nommé nonce apostolique en Syrie[1],[8].
Le 24 février 2001, le pape Jean-Paul II le nomme archevêque titulaire de Gradum (de)[1]. Le 10 janvier 2004, il est nommé nonce pour la République tchèque[1].
Le 28 mai 2011, le pape Benoît XVI le nomme nonce apostolique pour la Suisse et le Liechtenstein, avec résidence à Berne, succédant à Francesco Canalini (en)[5]. Son mandat a pris fin le 5 septembre 2015 avec la nomination de Thomas Gullickson pour lui succéder[9].