D-dimère
Les D-dimères sont un produit de la dégradation de la fibrine (élément final de la coagulation sanguine) lors du processus de fibrinolyse. Le nom de D-dimère fait référence aux fragments « D » de la molécule dimère ainsi constituée.
Formation
modifierLe fibrinogène comporte trois domaines, deux latéraux appelés « D » et un central appelé « E ». Sous l'action de la thrombine, le fibrinogène se polymérise en fibrine, reliant les domaines « D » deux à deux. Le facteur XIII va solidifier la fibrine en créant des liaisons entre le domaine « E » et les domaines « D » reliés voisins. La plasmine dissocie les domaines « D » - « D » du domaine « E », les premiers formant les D-dimères[1] qui partent dans la circulation sanguine. Ceux ci peuvent être dosés en se servant d'anticorps spécifiques
Intérêt médical
modifierEn médecine, le dosage sanguin des D-dimères aide au diagnostic de la thrombose, le taux de D-dimères étant plus élevé que la normale dans des affections telles que la thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire[2].
En pratique, la combinaison d'une faible probabilité clinique de maladie thrombo-embolique avec un taux de D-dimères bas permet d'exclure le diagnostic (de phlébite ou d'embolie pulmonaire)[3]. À noter que ce taux tend à augmenter avec l'âge et le seuil de positivité (classiquement à 500 µg/l) peut être sensiblement relevé chez la personne âgée[4]. Le dosage des D-dimères est peu utile chez la femme enceinte, son taux étant élevé au-delà du seuil de positivité au troisième trimestre[5].
Une fois le diagnostic établi, le dosage des D-dimères permet de stratifier le risque évolutif après arrêt de tout traitement anticoagulant : la persistance d'un taux élevé est un indicateur de risque de récidive de formation d'un thrombus[6][7].
Les D-dimères augmentent également lors d'affections inflammatoires, lors d'une fibrillation atriale[8], ou dans certaines situations physiologiques telles que la grossesse. Positifs, ils ne permettent donc pas le diagnostic d'une thrombose (faible valeur prédictive positive), mais, négatifs, ils permettent de l'exclure (haute valeur prédictive négative). Le rendement diagnostic est toutefois faible dans ces situations en raison de la fréquence importante de l'augmentation du taux en l'absence de toute maladie thromboembolique.
Un taux bas de D-dimères permet également d'aider à exclure d'autres maladies, comme une dissection aortique[9] ou une coagulation intravasculaire disséminée[1].
Le taux de D-dimères est aussi utilisé comme biomarqueur prédictif des troubles du sang et de la coagulation associés à l'infection au COVID-19. Une multiplication par quatre de ce taux est un indicateur de mauvais pronostic chez les personnes hospitalisées avec COVID-19[10].
Notes et références
modifier- (en) Weitz JI, Fredenburgh JC, Eikelboom JW, « A test in context: D-Dimer », J Am Coll Cardiol, vol. 70, no 19, , p. 2411–20. (PMID 29096812, DOI 10.1016/j.jacc.2017.09.024 , lire en ligne)
- (en) Righini M, Perrier A, De Moerloose P, Bounameaux H, « D-Dimer for venous thromboembolism diagnosis: 20 years later », J Thromb Haemost, vol. 6, no 7, , p. 1059-71. (PMID 18419743, DOI 10.1111/j.1538-7836.2008.02981.x , résumé)
- (en) Carrier M, Righini M, Djurabi RK et al., « VIDAS D-dimer in combination with clinical pre-test probability to rule out pulmonary embolism: a systematic review of management outcome studies », Thromb Haemost, vol. 101, no 5, , p. 886-92. (PMID 19404542, lire en ligne)
- (en) Righini M, Van Es J, Den Exter PL, Le Gal G et al., « Age-adjusted D-dimer cutoff levels to rule out pulmonary embolism, The ADJUST-PE Study », JAMA, vol. 311, no 11, , p. 1117-24. (PMID 24643601, DOI 10.1001/jama.2014.2135 , lire en ligne)
- (en) Kline JA, Williams GW, Hernandez-Nino J, « D-dimer concentrations in normal pregnancy: new diagnostic thresholds are needed », Clin Chem, vol. 51, no 5, , p. 825–9. (PMID 15764641, DOI 10.1373/clinchem.2004.0448, lire en ligne)
- Appelé communément « caillot sanguin ».
- (en) Verhovsek M, Douketis JD, Yi Q et al., « Systematic review: D-dimer to predict recurrent disease after stopping anticoagulant therapy for unprovoked venous thromboembolism », Ann Intern Med, vol. 149, no 7, , p. 481–90. W94. (PMID 18838728, DOI 10.7326/0003-4819-149-7-200810070-0000, résumé)
- (en) Siegbahn A, Oldgren J, Andersson U, Eikelboom JW et al., « D-dimer and factor VIIa in atrial fibrillation: prognostic values for cardiovascular events and effects of anticoagulation therapy. A RE-LY substudy », Thromb Haemost, vol. 115, no 5, , p. 921–30. (PMID 26818781, DOI 10.1160/TH15-07-0529, lire en ligne)
- (en) Asha SE, Miers JW, « A systematic review and meta-analysis of D-dimer as a rule-out test for suspected acute aortic dissection », Ann Emerg Med, vol. 66, no 4, , p. 368–78. (PMID 25805111, DOI 10.1016/j.annemergmed.2015.02.013, lire en ligne)
- (en) Hidesaku Asakura et Haruhiko Ogawa, « COVID-19-associated coagulopathy and disseminated intravascular coagulation », Int J Hematol, vol. 113, no 1, , p. 45-57. (PMID 33161508, PMCID PMC7648664, DOI 10.1007/s12185-020-03029-y)