CAD (protéine)

Données clés
N° EC	EC 2.1.3.2
N° CAS	9012-49-1
IUBMB	Entrée IUBMB
IntEnz	Vue IntEnz
BRENDA	Entrée BRENDA
KEGG	Entrée KEGG
MetaCyc	Voie métabolique
PRIAM	Profil
PDB	RCSB PDB PDBe PDBj PDBsum
GO	AmiGO / EGO

Données clés
N° EC	EC 6.3.5.5
N° CAS	37233-48-0
IUBMB	Entrée IUBMB
IntEnz	Vue IntEnz
BRENDA	Entrée BRENDA
KEGG	Entrée KEGG
MetaCyc	Voie métabolique
PRIAM	Profil
PDB	RCSB PDB PDBe PDBj PDBsum
GO	AmiGO / EGO

	Protéine trifonctionnelle CAD
	; Domaine dihydroorotase de la protéine CAD humaine (PDB 4C6C)
Caractéristiques générales
Nom approuvé	Carbamyl-phosphate synthétase II / Aspartate carbamoyltransférase / Dihydroorotase
Symbole	CAD
N° EC	6.3.5.5+2.1.3.2+3.5.2.3
Homo sapiens
Locus	2p23.3
Masse moléculaire	242 984 Da
Nombre de résidus	2 225 acides aminés
	Liens accessibles depuis GeneCards et HUGO.
Entrez	790
HUGO	1424
OMIM	114010
UniProt	P27708
RefSeq (ARNm)	NM_001306079.1, NM_004341.4
RefSeq (protéine)	NP_001293008.1, NP_004332.2
Ensembl	ENSG00000084774
PDB	4BY3, 4C6B, 4C6C, 4C6D, 4C6E, 4C6F, 4C6I, 4C6J, 4C6K, 4C6L, 4C6M, 4C6N, 4C6O, 4C6P, 4C6Q
	GENATLAS • GeneTests • GoPubmed • HCOP • H-InvDB • Treefam • Vega

La protéine trifonctionnelle CAD est une grosse protéine constituée d'une chaîne polypeptidique unique possédant trois activités enzymatiques distinctes :

EC 6.3.5.5 : carbamyl-phosphate synthétase II ;
EC 2.1.3.2 : aspartate carbamoyltransférase ;
EC 3.5.2.3 : dihydroorotase.

Elles assurent les trois premières étapes de la biosynthèse des pyrimidines :

2 ATP + L-glutamine + HCO₃⁻ + H₂O $\rightleftharpoons$ 2 ADP + phosphate + L-glutamate + carbamyl-phosphate ;
carbamyl-phosphate + L-aspartate $\rightleftharpoons$ phosphate + N-carbamyl-L-aspartate ;
N-carbamyl-L-aspartate $\rightleftharpoons$ (S)-dihydroorotate + H₂O.

Cette protéine est régulée de manière post-traductionnelle par la cascade des MAP kinases ^[3]et la voie mTORC1^[4]^,^[5], ce qui stimule la biosynthèse des pyrimidines pour maintenir la croissance des cellules. Chez l'homme, la protéine CAD compte 2 225 résidus d'acides aminés, pour une masse de 243 kDa, et est codée par le gène CAD, situé sur le chromosome 2.

Dihydroorotase

Données clés
N° EC	EC 3.5.2.3
N° CAS	9024-93-5

Activité enzymatique
IUBMB	Entrée IUBMB
IntEnz	Vue IntEnz
BRENDA	Entrée BRENDA
KEGG	Entrée KEGG
MetaCyc	Voie métabolique
PRIAM	Profil
PDB	RCSB PDB PDBe PDBj PDBsum
GO	AmiGO / EGO

Notes et références

↑ (en) Araceli Grande-García, Nada Lallous, Celsa Díaz-Tejada et Santiago Ramón-Maiques, « Structure, Functional Characterization, and Evolution of the Dihydroorotase Domain of Human CAD », Structure, vol. 22, n^o 2,‎ 4 février 2014, p. 185-198 (PMID 24332717, DOI 10.1016/j.str.2013.10.016, lire en ligne)
↑ ^{a et b} Les valeurs de la masse et du nombre de résidus indiquées ici sont celles du précurseur protéique issu de la traduction du gène, avant modifications post-traductionnelles, et peuvent différer significativement des valeurs correspondantes pour la protéine fonctionnelle.
↑ L. M. Graves, H. I. Guy, P. Kozlowski et M. Huang, « Regulation of carbamoyl phosphate synthetase by MAP kinase », Nature, vol. 403, n^o 6767,‎ 20 janvier 2000, p. 328–332 (ISSN 0028-0836, PMID 10659854, DOI 10.1038/35002111, lire en ligne, consulté le 12 avril 2021)
↑ Issam Ben-Sahra, Jessica J. Howell, John M. Asara et Brendan D. Manning, « Stimulation of de novo pyrimidine synthesis by growth signaling through mTOR and S6K1 », Science (New York, N.Y.), vol. 339, n^o 6125,‎ 15 mars 2013, p. 1323–1328 (ISSN 1095-9203, PMID 23429703, PMCID 3753690, DOI 10.1126/science.1228792, lire en ligne, consulté le 12 avril 2021)
↑ Aaron M. Robitaille, Stefan Christen, Mitsugu Shimobayashi et Marion Cornu, « Quantitative phosphoproteomics reveal mTORC1 activates de novo pyrimidine synthesis », Science (New York, N.Y.), vol. 339, n^o 6125,‎ 15 mars 2013, p. 1320–1323 (ISSN 1095-9203, PMID 23429704, DOI 10.1126/science.1228771, lire en ligne, consulté le 12 avril 2021)

[10.1016/j.str.2013.10.016-1] (en) Araceli Grande-García, Nada Lallous, Celsa Díaz-Tejada et Santiago Ramón-Maiques, « Structure, Functional Characterization, and Evolution of the Dihydroorotase Domain of Human CAD », Structure, vol. 22, n^o 2,‎ 4 février 2014, p. 185-198 (PMID 24332717, DOI 10.1016/j.str.2013.10.016, lire en ligne)

[Masse_et_nombre_de_résidus-2] {a et b} Les valeurs de la masse et du nombre de résidus indiquées ici sont celles du précurseur protéique issu de la traduction du gène, avant modifications post-traductionnelles, et peuvent différer significativement des valeurs correspondantes pour la protéine fonctionnelle.

[3] L. M. Graves, H. I. Guy, P. Kozlowski et M. Huang, « Regulation of carbamoyl phosphate synthetase by MAP kinase », Nature, vol. 403, n^o 6767,‎ 20 janvier 2000, p. 328–332 (ISSN 0028-0836, PMID 10659854, DOI 10.1038/35002111, lire en ligne, consulté le 12 avril 2021)

[4] Issam Ben-Sahra, Jessica J. Howell, John M. Asara et Brendan D. Manning, « Stimulation of de novo pyrimidine synthesis by growth signaling through mTOR and S6K1 », Science (New York, N.Y.), vol. 339, n^o 6125,‎ 15 mars 2013, p. 1323–1328 (ISSN 1095-9203, PMID 23429703, PMCID 3753690, DOI 10.1126/science.1228792, lire en ligne, consulté le 12 avril 2021)

[5] Aaron M. Robitaille, Stefan Christen, Mitsugu Shimobayashi et Marion Cornu, « Quantitative phosphoproteomics reveal mTORC1 activates de novo pyrimidine synthesis », Science (New York, N.Y.), vol. 339, n^o 6125,‎ 15 mars 2013, p. 1320–1323 (ISSN 1095-9203, PMID 23429704, DOI 10.1126/science.1228771, lire en ligne, consulté le 12 avril 2021)

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