Amoxicilline

	Amoxicilline
Identification
Nom UICPA	acide 7-[2-amino-2-(4-hydroxyphényl); -acéetyl]amino-3,3-diméthyl-6-oxo-2-thia-5-azabicyclo; [3.2.0]heptane-4-carboxylique
No CAS	26787-78-0
No ECHA	100.043.625
No CE	248-003-8
Code ATC	J01CA04
DrugBank	DB01060
PubChem	33613
SMILES
InChI
Apparence	Poudre blanche
Propriétés chimiques
Formule	C16H19N3O5S [Isomères];
Masse molaire	365,404 ± 0,021 g/mol ; C 52,59 %, H 5,24 %, N 11,5 %, O 21,89 %, S 8,78 %,
pKa	2,8
Propriétés physiques
T° fusion	194 °C
Solubilité	3 430 mg L−1 eau à 25 °C
Masse volumique	g cm−3
Pression de vapeur saturante	4,69 × 10−17 mmHg à 25 °C
Précautions
Directive 67/548/EEC
	; Xn ; Phrases R : 42/43, ; Phrases S : 22, 36/37,
Écotoxicologie
DL50	3 590 mg kg−1 souris i.p.
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité	95 % (orale)
Métabolisme	Hépatique (< 30 %)
Demi-vie d’élim.	61,3 minutes
Excrétion	Urinaire
Considérations thérapeutiques
Classe thérapeutique	Antibiotique bêta-lactamine; Aminopénicilline
Voie d’administration	Orale; Intraveineuse; Intramusculaire
Grossesse	Autorisée
	Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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L'amoxicilline est un antibiotique β-lactamine bactéricide de la famille des amino pénicillines indiqué dans le traitement des infections bactériennes à germes sensibles. L'amoxicilline est l'antibiotique le plus couramment utilisé, notamment chez les enfants, car elle présente une bonne absorption par voie orale, un spectre d'action antimicrobien large et un coût faible. Elle fait partie de la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé^[2].

La molécule d'amoxicilline est parfois utilisée en combinaison avec une autre molécule, l'acide clavulanique, un inhibiteur de la bêta-lactamase. Cette association a pour but de stopper l'inactivation de l'amoxicilline par les bêta-lactamases, et ainsi de lui permettre d'être actif sur les germes résistants par production des bêta-lactamases à sérine active, pénicillinases plasmidiques (type TE), des pénicillinases chromosomiques et des céphalosporinases chromosomiques.

Il est utilisé dans le traitement de diverses maladies infectieuses, notamment celles des poumons, des bronches, du nez, de la gorge ou des oreilles, du sang, de l'appareil digestif ou urinaire, des voies génitales, des gencives et des dents. Il est également utilisé dans le cadre de l'éradication d'Helicobacter pylori (responsable d'ulcères gastroduodénaux récidivants), dans la maladie de Lyme et dans la prévention de l'endocardite bactérienne.

En France, la délivrance de spécialités pharmaceutiques contenant de l'amoxicilline est soumise à prescription médicale.

La molécule est produite par culture des champignons de l'espèce Penicillium chrysogenum, couplée à une hémisynthèse^[3].

Mode d'action

Principalement, comme tous les β-lactamines, l'amoxicilline interrompt le processus de transpeptidation qui lie les peptidoglycanes de la paroi bactérienne^[4] en inhibant les protéines liant la péniciline (PLP)^[5].

Indications

Elles sont limitées aux infections dues aux germes sensibles.

Traitement des :
- pneumopathies aiguës ;
- surinfections de bronchites aiguës ;
- infections ORL (otite, sinusite, angine à streptocoque A bêta-hémolytique) et stomatologiques ;
- infections urinaires ;
- infections génitales masculines ;
- infections gynécologiques ;
- infections digestives et biliaires ;
- maladie de Lyme : traitement de la phase primaire (érythème chronique migrant) et de la phase primosecondaire (érythème chronique migrant associé à des signes généraux : asthénies, céphalées, fièvre, arthralgies...) ;
- endocardites, septicémies.
Traitement prophylactique de l'endocardite bactérienne^[6].
En association avec un autre antibiotique (clarithromycine ou imidazolé) et à un antisécrétoire, éradication de Helicobacter pylori en cas de maladie ulcéreuse gastroduodénale de l'adulte.

Posologie

La dose d'amoxicilline utilisée en thérapeutique humaine s'échelonne de 25 à 150 mg kg⁻¹ j⁻¹ en deux à quatre prises, variant en fonction du mode d'administration, de l'infection à traiter^[7].

Germes habituellement sensibles

Les streptocoques β-hémolytiques.
Les Streptococcus pneumoniae (pneumocoque) : l'amoxicilline est utilisée dans le traitement de la pneumonie typique et de la méningite à pneumocoque (par voie parentérale dans ces cas-ci).
D'une manière générale, les espèces à Gram positif (streptocoques, Listeria, Clostridium perfringens). Pour ces bactéries, l'amoxicilline constitue le traitement de première ligne tant la sensibilité des germes est grande. Son action contre le staphylocoque doré est bonne également à condition que la souche ne produise pas de β-lactamase, ce qui est de plus en plus fréquent (≈ 5% des souches seulement ne produisent pas de β-lactamase).
Certaines espèces à Gram négatif fragiles, aérobies et anaérobies (gonocoque, méningocoque, Helicobacter pylori, Campylobacter, Leptospira, Borrelia, Treponema, Fusobacterium...).
Entérocoques.

Ce spectre peut être amélioré en combinant l'amoxicilline avec un inhibiteur de β-lactamase, c'est-à-dire une substance qui protège l'amoxicilline contre les enzymes défensives anti-β-lactamine produites par certaines bactéries. Par exemple, une combinaison d'amoxicilline et d'acide clavulanique (association dont le nom commercial est Augmentin) inclut dans son spectre toutes les souches d’Haemophilus influenzae, toutes les Moraxella, encore plus d’Escherichia coli, et de nombreuses souches de Proteus.

L'amoxicilline serait efficace contre les bactéries qui produisent des β-lactamases, à condition que la vitesse de pénétration de l'amoxicilline soit supérieure à celle de l'hydrolyse par l'enzyme.

Voie d'administration

Pour l'amoxicilline simple, ou combinée à l'acide clavulanique, l'administration se fait par voie orale ou intraveineuse (injection ou perfusion).

Voie d'élimination

L'amoxicilline, comme de nombreuses bêta-lactames, s'élimine par voie rénale.

Effets indésirables

Éruption cutanée en réaction à l'administration d'amoxicilline

Liste des effets indésirables^[7] :

allergies pouvant se manifester de façon plus ou moins grave : augmentation de certains globules blancs, œdème de Quincke, gêne respiratoire, exceptionnellement choc allergique ;
éruption cutanée si prise lors d'une mononucléose infectieuse ;
troubles digestifs : nausées, vomissements, diarrhées, colite pseudomembraneuse… ;
candidose vulvovaginale ;
jaunissement des dents ;
plus rarement :
- augmentation modérée et transitoire des enzymes du foie (transaminases),
- anémie, baisse des globules blancs et des plaquettes,
- atteinte rénale,
- colites hémorragiques,
- altérations de l'ouïe.

Interactions médicamenteuses

L'amoxicilline augmente la concentration plasmatique du méthotrexate en ralentissant son élimination urinaire conduisant à un surdosage du méthotrexate. L'amoxicilline associée à l'allopurinol multiplierait les risques d'éruption cutanée.

Histoire

L'amoxicilline est l'un des quelques dérivés hémisynthétiques de l'acide 6-aminopénicillanique (6-APA) développés par la société pharmaceutique britannique Beecham (aujourd'hui GSK) au début des années 70 à Brockham Park^[8]. Après un essai clinique satisfaisant^[9], et un dépôt de brevet^[10], l'antibiotique est devenu disponible commercialement en 1972^[11]. Ce fut la deuxième aminopénicilline à être synthétisée (après l'ampicilline en 1961).

Fin 2022, de fortes tensions d'approvisionnement sont constatées à l'échelle mondiale^[12]. Cette pénurie est due à la fois à l’augmentation de la demande, causée par les épidémies hivernales qui étaient précoces cette année, et à des difficultés de production, celle-ci ayant diminué lors de la pandémie de Covid-19, conduisant à une réduction voire un arrêt de certaines lignes de production, qui n’ont pas retrouvé leur capacité de production d’avant la pandémie^[13].

Noms commerciaux

L'amoxicilline est ou a été commercialisée sous les noms suivants (outre les génériques) :

Actimoxi
Alphamox
Amimox
Amocla
Amodex
AMK
Amoksibos
Amorion
Amoxiclav Sandoz
Amoxidal
Amoxil
Amoxin
Amoksiklav (avec acide clavulanique)
Amoxibiotic
Amoxicilina
Amoxidal
Apo-Amoxi
Arsogil
Augmentin (avec acide clavulanique)
Bactox
Betalaktam
Bioxidona
Bristamox
Ciblor (avec acide clavulanique)
Cilamox
Clamoxyl
Clonamox
Curam
Dedoxil
Dispermox
Duphamox
Duomox
Defender (avec acide clavulanique)
E-Mox
Enhancin
Ezymox
Ezymox-DC (Dicloxacine)
Gimalxina
Geramox
Hiconcil
Isimoxin
Klavax
Klavocin
Klavox
Lamoxy
Largopen
Moxatag
Moxilen
Moxypen
Moxyvit
Nobactam
Novamoxin
Ospamox
Panklav (avec acide clavulanique)
Optamox
Pamoxicillin
Panamox
Polymox
Polymoxyl (PPM Product, Cambodge)
Pro Amox
Samthongcillin
Senox
Sinacilin
Spektramox (avec acide clavulanique)
Starmox
Trimox
Tolodina
Tormoxin
Unimox
Wedemox
Wymox
Yucla
Zerrsox
Zimox
Zoxicillin (Zafa)

Notes et références

↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
↑ (en) « WHO model list of essential medicines - 22nd list, 2021 », sur www.who.int (consulté le 23 décembre 2022)
↑ « La fabrication des antibiotiques », sur Les Antibiotiques (consulté le 1^er mai 2018)
↑ P. Bustany, P.-D. Chaumet-Riffaud et Philippe Chaumet-Riffaud, Internat, nouveau programme Tome 17: Pharmacologie, Editions Beauchesne, septembre 1993 (ISBN 978-2-85385-138-1, lire en ligne), p. 68
↑ Société Française De Pharmacologie Et De et Collège national de pharmacologie médicale (CNPM), Pharmacologie des anti-infectieux, Elsevier Health Sciences, 20 mars 2018 (ISBN 978-2-294-75423-4, lire en ligne), p. 14
↑ « Clamoxyl », Vidal.fr, 2013 (consulté le 29 mai 2013)
↑ ^{a et b} Amoxicilline Sandoz®. Notice approuvée 10 mai 2005. Sandoz®.
↑ (en) A. A. W. Long, J. H. C. Nayler, H. Smith, T. Taylor et N. Ward, « Derivatives of 6-aminopenicillanic acid. Part XI. α-Amino-p-hydroxy-benzylpenicillin », J. Chem. Soc. (C),‎ 1971, p. 1920–1922 (ISSN 0022-4952, DOI 10.1039/J39710001920, lire en ligne, consulté le 23 décembre 2022)
↑ (en) R. Sutherland, E. A. P. Croydon et G. N. Rolinson, « Amoxycillin: A new Semi-synthetic Penicillin », BMJ, vol. 3, n^o 5817,‎ 1^er juillet 1972, p. 13–16 (ISSN 0959-8138 et 1468-5833, PMID 4402672, PMCID PMC1788503, DOI 10.1136/bmj.3.5817.13, lire en ligne, consulté le 23 décembre 2022)
↑ « Penicillin synthesis », sur worldwide.espacenet.com, 5 décembre 1973 (consulté le 23 décembre 2022)
↑ (en) Alasdair M. Geddes, Keith P. Klugman et George N. Rolinson, « Introduction: historical perspective and development of amoxicillin/clavulanate », International Journal of Antimicrobial Agents, vol. 30,‎ décembre 2007, p. 109–112 (DOI 10.1016/j.ijantimicag.2007.07.015, lire en ligne, consulté le 23 décembre 2022)
↑ « Actualité - Amoxicilline : des recommandations pour contribuer à garantir la couverture des besoins des patients - ANSM », sur ansm.sante.fr (consulté le 23 décembre 2022)
↑ Sciences et Avenir avec AFP, « Pénurie mondiale d'amoxicilline : quelles sont les causes ? », sur Sciences et Avenir, 19 décembre 2022 (consulté le 23 décembre 2022)

Voir aussi

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Amoxicilline, sur Wikimedia Commons

Articles connexes

Liens externes

Ressources relatives à la santé :
Notice dans un dictionnaire ou une encyclopédie généraliste :
- Nationalencyklopedin
Compendium suisse des médicaments : spécialités contenant Amoxicilline

[1] Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.

[2] (en) « WHO model list of essential medicines - 22nd list, 2021 », sur www.who.int (consulté le 23 décembre 2022)

[3] « La fabrication des antibiotiques », sur Les Antibiotiques (consulté le 1^er mai 2018)

[4] P. Bustany, P.-D. Chaumet-Riffaud et Philippe Chaumet-Riffaud, Internat, nouveau programme Tome 17: Pharmacologie, Editions Beauchesne, septembre 1993 (ISBN 978-2-85385-138-1, lire en ligne), p. 68

[5] Société Française De Pharmacologie Et De et Collège national de pharmacologie médicale (CNPM), Pharmacologie des anti-infectieux, Elsevier Health Sciences, 20 mars 2018 (ISBN 978-2-294-75423-4, lire en ligne), p. 14

[www.vidal.fr-6] « Clamoxyl », Vidal.fr, 2013 (consulté le 29 mai 2013)

[Notice_Sandoz_2005-7] {a et b} Amoxicilline Sandoz®. Notice approuvée 10 mai 2005. Sandoz®.

[8] (en) A. A. W. Long, J. H. C. Nayler, H. Smith, T. Taylor et N. Ward, « Derivatives of 6-aminopenicillanic acid. Part XI. α-Amino-p-hydroxy-benzylpenicillin », J. Chem. Soc. (C),‎ 1971, p. 1920–1922 (ISSN 0022-4952, DOI 10.1039/J39710001920, lire en ligne, consulté le 23 décembre 2022)

[9] (en) R. Sutherland, E. A. P. Croydon et G. N. Rolinson, « Amoxycillin: A new Semi-synthetic Penicillin », BMJ, vol. 3, n^o 5817,‎ 1^er juillet 1972, p. 13–16 (ISSN 0959-8138 et 1468-5833, PMID 4402672, PMCID PMC1788503, DOI 10.1136/bmj.3.5817.13, lire en ligne, consulté le 23 décembre 2022)

[10] « Penicillin synthesis », sur worldwide.espacenet.com, 5 décembre 1973 (consulté le 23 décembre 2022)

[11] (en) Alasdair M. Geddes, Keith P. Klugman et George N. Rolinson, « Introduction: historical perspective and development of amoxicillin/clavulanate », International Journal of Antimicrobial Agents, vol. 30,‎ décembre 2007, p. 109–112 (DOI 10.1016/j.ijantimicag.2007.07.015, lire en ligne, consulté le 23 décembre 2022)

[12] « Actualité - Amoxicilline : des recommandations pour contribuer à garantir la couverture des besoins des patients - ANSM », sur ansm.sante.fr (consulté le 23 décembre 2022)

[13] Sciences et Avenir avec AFP, « Pénurie mondiale d'amoxicilline : quelles sont les causes ? », sur Sciences et Avenir, 19 décembre 2022 (consulté le 23 décembre 2022)

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Identification
Amoxicilline


Nom UICPA	acide 7-[2-amino-2-(4-hydroxyphényl) -acéetyl]amino-3,3-diméthyl-6-oxo-2-thia-5-azabicyclo [3.2.0]heptane-4-carboxylique
N^o CAS	26787-78-0
N^o ECHA	100.043.625
N^o CE	248-003-8
Code ATC	J01CA04
DrugBank	DB01060
PubChem	33613
SMILES	CC1(C(N2C(S1)C(C2=O)NC(=O)C(C3=CC=C(C=C3)O)N)C(=O)O)C PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1/C16H19N3O5S/c1-16(2)11(15(23)24)19-13(22)10(14(19)25-16)18-12(21)9(17)7-3-5-8(20)6-4-7/h3-6,9-11,14,20H,17H2,1-2H3,(H,18,21)(H,23,24)/t9-,10-,11+,14-/m1/s1/f/h18,23H
Apparence	Poudre blanche
Propriétés chimiques
Formule	C₁₆H₁₉N₃O₅S [Isomères]
Masse molaire^[1]	365,404 ± 0,021 g/mol C 52,59 %, H 5,24 %, N 11,5 %, O 21,89 %, S 8,78 %,
pK_a	2,8
Propriétés physiques
T° fusion	194 °C
Solubilité	3 430 mg L⁻¹ eau à 25 °C
Masse volumique	g cm⁻³
Pression de vapeur saturante	4,69 × 10⁻¹⁷ mmHg à 25 °C
Précautions
Directive 67/548/EEC
Xn Symboles : Xn : Nocif Phrases R : R42/43 : Peut entraîner une sensibilisation par inhalation et par contact avec la peau. Phrases S : S22 : Ne pas respirer les poussières. S36/37 : Porter un vêtement de protection et des gants appropriés. Phrases R : 42/43, Phrases S : 22, 36/37,
Écotoxicologie
DL₅₀	3 590 mg kg⁻¹ souris i.p.
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité	95 % (orale)
Métabolisme	Hépatique (< 30 %)
Demi-vie d’élim.	61,3 minutes
Excrétion	Urinaire
Considérations thérapeutiques
Classe thérapeutique	Antibiotique bêta-lactamine Amino pénicilline
Voie d’administration	Orale Intraveineuse Intramusculaire
Grossesse	Autorisée

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
modifier