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Evusheld

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L'Evusheld, ou AZD7442, est une combinaison d'anticorps monoclonaux à longue durée d'action, ou action prolongée, mise au point initialement par une université américaine : la Vanderbilt University Medical Center (en). AstraZeneca en a acquis la licence en et mène plusieurs études de phase III dans le traitement et la prévention du Covid-19[1].

AZD7442
Image illustrative de l’article Evusheld
Informations générales
Princeps Evusheld
Administration Injection intramusculaire
Laboratoire AstraZeneca
Statut légal
Statut légal Approuvé
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Selon des résultats préliminaires de phase III, ce médicament est le seul anticorps monoclonal à avoir prouvé en essais cliniques une efficacité à la fois en prévention des infections et en traitement des infections symptomatiques. Il est intéressant notamment pour des patients immuno-déprimés dont l'organisme ne réagit pas à un vaccin traditionnel.

Principe

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L'AZD7442 est une combinaison de deux anticorps, le tixagevimab et le cilgavimab (AZD8895 et AZD1061) qui ciblent la protéine spike. Ils visent à empêcher la fixation du virus SARS-Cov-2 sur les cellules humaines et par voie de conséquence l'infection, tout en prévenant l'échappement, grâce au doublet[2]. La demi-vie des anticorps est potentiellement prolongée par l'introduction d'acides aminés, ce qui a pour but de rallonger leur effet prophylactique[3].

Le médicament est injecté en intra-musculaire[4].

Essais cliniques

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Une étude de phase III intitulée STORM CHASER en évalue l'efficacité pour les patients ayant été infectés avant d'avoir été vaccinés[3]. Le , AstraZeneca annonce que l'objectif primaire n'a pas été atteint dans cette étude, avec une réduction de 33 % des infections, non statistiquement significative. En revanche, l'étude montre une réduction de 73 % des infections symptomatiques pour le sous-groupe testé PCR négatif au moment de l'injection (51 % dans les 7 premiers jours, 92 % au-delà)[5].
Une autre étude de phase III baptisée PROVENT en étudie l'effet prophylactique sur les patients immunodéprimés ou ne répondant pas au vaccin[6],[7]. L’essai portant sur 5 172 patients dont 75 % avait des comorbidités, en double aveugle randomisés 2:1 contre placebo (i.e. 3 460 traités, 1 737 placebos) s'avère concluant avec une réduction de 77 % des infections symptomatiques et de 100 % des cas graves (3 dans le groupe traité contre 0 dans le groupe placebo)[8],[9]. Des données complémentaires publiées le montrent une efficacité un peu supérieure, avec une réduction de 83 % sur six mois des infections symptomatiques chez les patients répondant mal au vaccin[10].
Enfin, l'étude de phase III nommée TACKLE mesure l'effet curatif, en termes de mortalité, sur des patients atteint par la Covid-19 mais non hospitalisés[11]. Le , AstraZeneca annonce avoir atteint l'objectif primaire de l'étude TACKE : l’injection intramusculaire d’AZD7442 réduit de 50 % (18/407 vs. 37/415) le risque d’hospitalisation ou de mort pour les patients symptomatiques depuis 7 jours ou moins. Pour le sous-groupe de patients ayant reçu l’injection dans les 5 premiers jours de symptômes, l’efficacité monte à 67 %[12].
Une étude parue dans le journal Nature le montre que la combinaison de l'AZD7442 avec le REGN-COV2 ou le bamlanivimab est potentiellement efficace contre les variant Beta et Gamma du Covid-19[13].

Variant Omicron

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Dans une étude préclinique menée par des chercheurs indépendants de la FDA, Evusheld a montré une efficacité comparable contre Omicron à celle des autres variants, avec une concentration IC50 de 171ng/ml à 277ng/ml, soit un niveau d'anticorps neutralisants équivalent à celui des patients ayant déjà été atteint par le Covid-19[14]. Evusheld est le seul traitement prophylactique pré-exposition efficace et autorisé contre le variant Omicron[15].

Approbations

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Le , l'Australie est le premier pays à donner une autorisation provisoire pour Evusheld[16].

Aux États-Unis, le produit reçoit le l'approbation d'urgence de la FDA en prophylaxie avant exposition pour les patients immunodéprimés[17].

En France, Evusheld reçoit le l'approbation de la Haute Autorité de santé en prophylaxie pour les patients immunodéprimés à très haut risque de complications[18]. À compter du , pour plus d'efficacité contre Omicron, la posologie recommandée par la Haute Autorité de Santé est doublée, de 300mg à 600mg. L'indication est élargie à tous les patients de plus de 12 ans immunodéprimés, quelle qu'en soit la cause[19].

Le , le CHMP, s'appuyant sur les résultats de l'étude TACKLE, recommande l'approbation d'Evusheld en Europe dans le traitement du Covid-19 pour les patients ne nécessitant pas d'oxygène mais à risque d'évolution vers une frome grave[20]. Sa commercilisation dans cette indiation est approuvée dans la foulée dans l'Union Européenne le [21].

Voir aussi

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  • REGN-COV2, double anticorps monoclonal contre la COVID-19.
  • Bamlanivimab, anticorps monoclonal bloquant l'entrée du coronavirus dans la cellule.
  • Sotrovimab, anticoprs monoclonal humain se fixant sur la protéine Spike.

Notes et références

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  1. ↑ « Covid-19 : Les Etats-Unis investissent 486 M$ dans la combinaison d'anticorps d'AstraZeneca », sur Industrie pharma,
  2. ↑ Y. Kherabi, F.X. Lescure, Y. Yazdanpanah et N. Peiffer-Smadja, « COVID-19 : Les thérapeutiques », RFI Revue Francophone d’Infectiologie, France, vol. 1,‎ , p. 3 (lire en ligne)
  3. ↑ a et b « Phase III Double-blind, Placebo-controlled Study of AZD7442 for Post- Exposure Prophylaxis of COVID-19 in Adults (STORM CHASER) », sur ClinicalTrial.gov, .
  4. ↑ Enrique Moreira, « Covid-19 : AstraZeneca tiendrait un traitement préventif potentiellement efficace », Les Échos,‎ (lire en ligne).
  5. ↑ (en) « Update on AZD7442 STORM CHASER trial in post-exposure prevention of symptomatic COVID-19 », sur miragenews.com,
  6. ↑ « Covid-19 : des scientifiques testent un traitement pour prévenir l'infection peu de temps après l'exposition », sur santemagazin.fr,
  7. ↑ « Coronavirus : un traitement d'urgence pour permettre une immunité "immédiate" à l'étude », sur ladepeche.fr,
  8. ↑ (en) « AstraZeneca : Phase III Trial On AZD7442 Meets Primary Endpoint In Preventing COVID-19 », sur nasdaq.com,
  9. ↑ « https://www.lesechos.fr/industrie-services/pharmacie-sante/covid-19-un-traitement-preventif-dastrazeneca-potentiellement-efficace-1340011 », sur Les Échos,
  10. ↑ (en) « AstraZeneca COVID-19 antibody drug offers 83% protection over six months », sur reuters,
  11. ↑ (en) « Phase III Study of AZD7442 for Treatment of COVID-19 in Outpatient Adults (TACKLE) », sur www.clinicaltrials.gov,
  12. ↑ (en) « AstraZeneca’s AZD7442 Phase III trial positive in COVID outpatients », sur directorstalkinterviews.com,
  13. ↑ « Covid-19 : combiner les anticorps permet de mieux lutter contre les variants », sur Science et avenir,
  14. ↑ « AstraZeneca: Evusheld efficace contre le variant Omicron », sur Boursorama,
  15. ↑ « Traitement curatif contre le Covid-19 : un nouvel anticorps monoclonal dans l’arsenal thérapeutique », sur ansm,
  16. ↑ « Covid-19 : le cocktail d’anticorps d’AstraZeneca autorisé par l'Australie », sur LCI,
  17. ↑ (en) « coronavirus-covid-19-update-fda-authorizes-new-long-acting-monoclonal-antibodies-pre-exposure », sur fda.gov,
  18. ↑ « Covid-19 : feu vert de la HAS pour un traitement en faveur des personnes peu réceptives aux vaccins », sur capital.fr, 11-12/2021
  19. ↑ « Doublement des doses d’Evusheld et élargissement des indications », sur renaloo.com, 20-4-202é
  20. ↑ (en) « Evusheld also backed for COVID-19 », sur pharmaphorum.com,
  21. ↑ « AstraZeneca: le traitement anti-Covid approuvé dans l'UE », sur boursorama.com,
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