ADN polymérase lambda

gène de l'espèce Homo sapiens

L'ADN polymérase λ (Pol λ) est une enzyme qui, chez l'homme, est codée par le gène POLLA[2].

Structure d'une ADN polymérase λ humaine cristallisée (PDB 1XSN[1]).

La Pol λ est une ADN polymérase de la famille X. On pense qu'elle intervient pour polymériser les désoxyribonucléotides manquants lors d'une réparation de l'ADN par jonction d'extrémités non homologues en cas de rupture bicaténaire[3],[4]. L'étude par cristallographie aux rayons X de sa structure cristallisée montre que, contrairement aux ADN polymérases impliquées dans la réplication de l'ADN, la Pol λ établit des contacts étroits avec le groupe phosphate 5’ du brin d'ADN aval. Ceci permet de stabiliser les deux extrémités d'une rupture bicaténaire et explique que cette polymérase est particulièrement adaptée à la réparation de l'ADN par jonction d'extrémités non homologues[5].

La Pol λ peut également assurer un rôle de réparation par excision de base en suppléant une déficience d'ADN polymérase β[6],[7].

On a pu montrer que la Pol λ interagit avec le PCNA[8].

Notes et références

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  1. (en) Miguel Garcia-Diaz, Katarzyna Bebenek, Joseph M. Krahn, Thomas A. Kunkel et Lars C. Pedersen, « A closed conformation for the Pol λ catalytic cycle », Nature Structural & Molecular Biology, vol. 12, no 1,‎ , p. 97-98 (PMID 15608652, DOI 10.1038/nsmb876, lire en ligne)
  2. (en) Said Aoufouchi, Eric Flatter, Auriel Dahan, Ahmad Faili, Barbara Bertocci, Sebastien Storck, Frédéric Delbos, Laurentiu Cocea, Neetu Gupta, Jean-Claude Weill et Claude-Agnès Reynaud, « Two novel human and mouse DNA polymerases of the polX family », Nucleic Acids Research, vol. 28, no 18,‎ , p. 3684-3693 (PMID 10982892, PMCID 110747, DOI 10.1093/nar/28.18.3684, lire en ligne)
  3. (en) James M. Daley, Renee L. Vander Laan, Aswathi Suresh et Thomas E. Wilson, « DNA Joint Dependence of Pol X Family Polymerase Action in Nonhomologous End Joining », Journal of Biological Chemistry, vol. 280, no 32,‎ , p. 29030-29037 (PMID 15964833, DOI 10.1074/jbc.M505277200, lire en ligne)
  4. (en) Jae Wan Lee, Luis Blanco, Tong Zhou, Miguel Garcia-Diaz, Katarzyna Bebenek, Thomas A. Kunkel, Zhigang Wang et Lawrence F. Povirk, « Implication of DNA Polymerase λ in Alignment-based Gap Filling for Nonhomologous DNA End Joining in Human Nuclear Extracts », Journal of Biological Chemistry, vol. 279, no 1,‎ , p. 805-811 (PMID 14561766, DOI 10.1074/jbc.M307913200, lire en ligne)
  5. (en) Miguel Garcia-Diaz, Katarzyna Bebenek, Joseph M Krahn, Luis Blanco, Thomas A Kunkel et Lars C Pedersen, « A Structural Solution for the DNA Polymerase λ-Dependent Repair of DNA Gaps with Minimal Homology », Molecular Cell, vol. 13, no 4,‎ , p. 561-572 (PMID 14992725, DOI 10.1016/S1097-2765(04)00061-9, lire en ligne)
  6. (en) Keizo Tano, Jun Nakamura, Kenjiro Asagoshi, Hiroshi Arakawa, Eiichiro Sonoda, Elena K. Braithwaite, Rajendra Prasad, Jean-Marie Buerstedde, Shunichi Takeda, Masami Watanabe et Samuel H. Wilson, « Interplay between DNA polymerases β and λ in repair of oxidation DNA damage in chicken DT40 cells », DNA Repair, vol. 6, no 6,‎ , p. 869-875 (PMID 17363341, PMCID 2080795, DOI 10.1016/j.dnarep.2007.01.011, lire en ligne)
  7. (en) Elena K. Braithwaite, Rajendra Prasad, David D. Shock, Esther W. Hou, William A. Beard et Samuel H. Wilso‡, « DNA Polymerase λ Mediates a Back-up Base Excision Repair Activity in Extracts of Mouse Embryonic Fibroblasts », Journal of Biological Chemistry, vol. 280, no 18,‎ , p. 18469-18475 (PMID 15749700, DOI 10.1074/jbc.M411864200, lire en ligne)
  8. (en) Giovanni Maga, Giuseppe Villani, Kristijan Ramadan, Igor Shevelev, Nicolas Tanguy Le Gac, Luis Blanco, Giuseppina Blanca, Silvio Spadari et Ulrich Hübscher, « Human DNA Polymerase λ Functionally and Physically Interacts with Proliferating Cell Nuclear Antigen in Normal and Translesion DNA Synthesis », Journal of Biological Chemistry, vol. 277, no 50,‎ , p. 48434-48440 (PMID 12368291, DOI 10.1074/jbc.M206889200, lire en ligne)